血小板反应蛋白1通过活化转化生长因子β1促进人间皮细胞间皮间叶转化

摘要：

目的 探讨血小板反应蛋白1(TSP-1)对TGF-β1活性的调控在人间皮细胞间皮间叶转化(MMT)中的作用及其机制.方法 体外培养人间皮细胞株(Met-5A细胞),与无血清培养基组(对照组)比较,测定外源性TSP-1刺激下(以5ng/mL的TSP-1刺激为TSP-1小剂量组,以10 ng/mL的TSP-1刺激为TSP-1大剂量组)Met-5A细胞中TGF-β1的表达和活性,Smad通路活化,以及MMT标志因子纤维连接蛋白(FN)、人Ⅲ型胶原蛋白(CollⅢ)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Snail的表达.同时观察5 ng/mL的TSP-1和10 μg/mL的TGF-β1中和抗体刺激下(中和组)Met-5A细胞中Smad通路活化和MMT发生的变化.结果 TSP-1小剂量组和TSP-1大剂量组对Met-5A细胞中TGF-p1表达量和活性的上调作用均呈时间依赖性(P值均＜0.05),但两组间同时间点的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).故之后的实验均应用5ng/mL的TSP-1刺激细胞.TSP-1小剂量组在刺激24、48、72 h时Met-5A细胞中FN、CollⅢ、Snail和α-SMA mRNA的相对表达量均显著高于对照组同时间点(P值均＜0.05),FN、CollⅢ、Snail和α-SMA蛋白的相对表达量均显著高于对照组刺激0h时(P值均＜0.05).TSP-1小剂量组在刺激10、30、60、120 min时Met-5A细胞中p-Smad2/3/Smad2/3蛋白的相对表达量均显著高于对照组刺激0h时(P值均＜0.05).TSP-1小剂量组在刺激24、48、72 h时Met-5A细胞中的FN、CollⅢ、Snail和α-SMA mRNA相对表达量均显著低于对照组刺激0h时和中和组同时间点(P值均＜0.05).结论 TSP-1通过活化TGF-β1/Smad信号通路促进人间皮细胞MMT的发生.

关键词：血小板反应蛋白1、人间皮细胞、间皮间叶转化、转化生长因子β1

所属期刊栏目：38

分类号：R735.2;R575.2;R329.26

资助基金：国家自然科学基金;国家科技支撑计划;上海市高级中西医结合人才培养项目;上海市高等学校青年教师培养资助计划

在线出版日期：2015-11-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：590-595,封4