血浆透析滤过改善脓毒症急性肾损伤的动物实验
目的 探讨高截留分子量膜行血浆透析滤过(PDF)对脓毒症状态下肾脏的保护作用.方法 20头清洁级国产公猪,日龄约80 d,体重约36 kg,采用盲肠结扎穿孔术制作脓毒症模型.术后24 h,符合脓毒症诊断扩展标准的动物随机分入PDF组和连续性静脉-静脉血液滤过(CVVH)组,每天治疗8h.PDF组的膜材料为聚乙烯-乙烯醇的共聚体,截留相对分子质量为60 000~70 000,置换液为血浆与Port配方置换液以1比2为比例混合的液体,置换液流量为4 mL·h-1·kg-1,透析液流量固定为1 L/h.CVVH组的膜材料为聚砜膜,截留相对分子质量为20 000~30 000,血流量为2.5 mL·min-1·kg-1,前稀释法输入置换液40 mL·h-1·kg-1.在造模前、入组即刻、入组4h、入组8h各时间点采用ELLSA检测血TNF-α三聚体、高迁移率组蛋白(HMGB1)水平.以动物肾的肌酐清除率较基础值降低75%为肾脏终点作生存分析.结果 CVVH组的TNF-α三聚体浓度逐渐升高,PDF组的TNF-α三聚体浓度逐渐降低,应用广义估算方程模型分析,两组间差异有统计学意义(P=0.012).与CVVH组相比,PDF组下调TNF-α三聚体浓度的OR值为1.97,95%CI为1.65~2.51.CVVH组的HMGB1浓度变化不明显,PDF组的HMGB1浓度随着治疗时间的延长逐渐降低,应用广义估算方程模型分析,两组间差异有统计学意义(P=0.007).与CVVH组相比,PDF组下调HMGB1浓度的OR值为1.97,95%CI为1.67~2.46.PDF组有3例、CVVH组全部达到所设的肾脏事件终点.PDF组到达肾脏终点所需中位时间为31 h,显著长于CVVH组的25 h(P=0.005).Cox回归发现,PDF组发生肾脏终点事件的危险是CVVH组的19.7%(P=0.029).结论 采用高截留分子量膜行PDF不仅能清除大分子炎性介质,还能降低大分子炎性介质的循环浓度,从而保护脓毒症动物的肾脏功能,延长了脓毒症动物的肾脏生存时间.
腹腔镜、盲肠结扎穿孔、脓毒症、血浆透析滤过
38
R692;R459.5;R743
国家自然科学基金81271731
2015-09-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
415-420,后插1