瑞芬太尼协同性影响丙泊酚的降压效应
目的 构建丙泊酚对有创血压影响的药效学模型,确定其对血压影响的量效关系,探索瑞芬太尼和其他因素对丙泊酚药效学模型的影响,并分析建立的模型对临床用药的提示.方法 将40例无术前用药、美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ或Ⅱ级、择期在全身麻醉下行手术的患者随机分入丙泊酚组和瑞芬太尼组,采用交叉对照研究.以靶控输注方式分两个阶段递增和递减药物浓度(丙泊酚1~5μg/mL、瑞芬太尼1~7 ng/mL),经洗脱期后,给予第2种药物.每隔1 min记录血流动力学指标,以收缩压(SBP)百分比变化(ΔSBP)作为观察指标,ΔSBP=(SBP观察值-SBP基础值)/SBP基础值×100%,采用非线性混合效应模型对研究数据进行分析.结果 丙泊酚对血压影响的药效学可采用药物作用引起的最大ΔSBP变化(Emax)模型较好地拟合,瑞芬太尼是药效学模型所有参数的显著影响因素,此外,年龄显著影响Emax(P<0.05).最终的药效学模型参数分别为无药物作用时ΔSBP(E0,基础效应)=-2.71+0.348×瑞芬太尼浓度(CR),E一=-35.5-0.952×CR-0.511×(年龄-50);浓度与-ΔSBP关系的斜率(γ)=1.89+0.161×CR;ΔSBP变化达50%时的药物效应室浓度(C50) =1.11-0.051 7×CR.结论 瑞芬太尼以剂量依赖性方式协同丙泊酚降压.年龄对丙泊酚-瑞芬太尼相互作用时的降压幅度具有显著影响,年龄越大,降血压效应越明显.瑞芬太尼增加了丙泊酚降低血压的敏感性.
丙泊酚、瑞芬太尼、相互作用、药效学模型、血压
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2015-07-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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