不同时相的氙气预适应对小鼠肾脏缺血再灌注损伤的干预作用
目的 观察不同时间点的氙气预适应对小鼠肾脏缺血/再灌注(I/R)损伤的干预作用,并探讨其机制.方法 采用双侧肾蒂夹闭法建立小鼠I/R模型,将36只小鼠随机分成6组:假手术组(Sham组)、I/R组、2h氙气预适应组(Xe-P2h组)、2h氮气预适应组(N2-P2h组)、24 h氙气预适应组(Xe-P24h组)和24 h氮气预适应组(N2-P24h组),每组6只.氙气或氮气预适应组小鼠在肾脏I/R术前2或24 h予体积分数为0.7的氙气或氮气暴露2h.小鼠均于I/R 24 h后留取血液、肾脏标本,收集24 h尿量,分别检测肾功能和行肾组织病理学检查.采用Western印迹法检测单纯氙气(Xe组)或氮气(N2组)预适应后2、12、24 h时肾脏缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达.结果 I/R组、N2-P2h组和N2-P24h组小鼠I/R24 h后的血清肌酐(sCr)和尿素氮(BUN)水平均显著高于Sham组(P值均＜0.05),24 h尿量均显著少于Sham组(P值均＜0.05);Xe-P2h组和Xe-P24h组的sCr和BUN水平均显著低于I/R组(P值均＜0.05),24 h尿量均显著多于I/R组(P值均＜0.05);Xe-P24h组的sCr和BUN水平显著低于Xe-P2h组(P值均＜0.05).I/R组、Xe-P2h组、N2-P2h组、Xe-P24h组和N2-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著高于Sham组(P值均＜0.05),Xe-P2h组和Xe-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著低于I/R组(P值均＜0.05),N2-P2h组、N2-P24h组的肾小管间质损伤评分均显著高于Xe-P24h组(P值均＜0.05),Xe-P24h组的肾小管间质损伤评分显著低于Xe-P2h组(P＜0.05).Xe组小鼠的2和24 h时肾脏HIF-1α、VEGF蛋白相对表达量均显著高于N2组同时间点(P值均＜0.01);Xe组小鼠肾脏HIF-1α和VEGF的表达水平呈时间依赖性上调(P＜0.05),在预适应2h时即开始上调,并于预适应24 h时达到峰值.结论 不同时相的氤气预适应均可以减轻小鼠肾脏I/R损伤,其机制可能是通过上调HIF-1α及其靶基因的表达.
氙气、预适应、肾脏缺血再灌注损伤、缺氧诱导因子1α
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2014-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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