洛沙坦对人单核细胞源树突状细胞免疫功能的影响
目的 探讨洛沙坦对在免疫调控中起重要作用的树突状细胞(DCs)免疫功能的影响.方法 采用密度梯度离心结合免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,经含100 ng/mL的重组粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、50 ng/mL的重组白细胞介素(rhIL)-4的RPMI-1640培养液培养诱导分化为未成熟DCs.不同终质量浓度的氧化低密度脂蛋白(OxLDL) 10、20、50 μg/mL(分别为OxLDL10组、OxLDL20组、OxLDL50组)或血管紧张素(Ang)Ⅱ1、10、100 nmol/L(分别为AngⅡ1组、AngⅡ10组、AngⅡ100组)干预24 h.在细胞培养的第5天加入洛沙坦10 μmol/L预干预24 h,然后加入OxLDL 50 μg/mL(洛沙坦+OxLDL组)或AngⅡ100 nmol/L(洛沙坦+AngⅡ组)干预24 h,以磷酸盐缓冲液(PBS)作为阴性对照(PBS组).采用流式细胞术检测细胞免疫表型”CD83、人白细胞抗原(HLA)-DR”,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中细胞因子”白细胞介素(IL)-12、干扰素(IFN)-γ”,以及OxLDL10组、OxLDL20组、OxLDL50组、OxLDL+洛沙坦组、PBS组的AngⅡ水平.结果 OxLDL10组、OxLDL20组、OxLDL50组、洛沙坦+OxLDL组、AngⅡ1组、AngⅡ10组、AngⅡ100组、洛沙坦+AngⅡ组的HLA-DR、CD83、IL-12、IFN-γ水平均显著高于PBS组(P值均＜0.05),OxLDL10组、OxLDL20组、OxLDL50组间和AngⅡ1组、AngⅡ10组、AngⅡ100组间的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),且呈浓度依赖性升高.洛沙坦+OxLDL组和洛沙坦+AngⅡ组的HLA-DR、CD83、IL-12、IFN-γ水平分别显著低于OxLDL50和AngⅡ100组(P值均＜0.05).OxLDL10组、OxLDL20组、OxLDL50组、洛沙坦+OxLDL组的AngⅡ水平均显著高于PBS组(P值均＜0.05),洛沙坦+OxLDL组与OxLDL50组间的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 OxLDL可通过促进DCs自分泌AngⅡ而与之形成活化DCs的协同作用,洛沙坦可抑制OxLDL和AngⅡ诱导的DCs免疫成熟,这可能是AngⅡ受体拮抗剂类药物抗动脉粥样硬化的新机制.
树突状细胞、动脉粥样硬化、氧化低密度脂蛋白、血管紧张素Ⅱ、洛沙坦
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2014-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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