Delta阿片受体激动剂DADLE在大鼠缺血性脑损伤中的作用
目的 研究delta阿片受体激动剂DADLE([D-Ala2,D-Leu5]-enkephalin)在大鼠全脑缺血性脑损伤中的作用.方法 60只成年健康雄性Sprague-Dawley大鼠被随机分入6组,每组10只:假手术对照(Sham)组、人工脑脊液(ACSF)组、DADLE 0.2 mmol/L(DADLE0.2)组、DADLE 2 mmol/L (DADLE2)组、DADLE 20 mmol/L(DADLE20)组和DADLE 2 mmol/L+纳曲吲哚2 mmol/L(联合用药)组.应用立体定位技术分别对各组大鼠的左侧侧脑室注射相应剂量的实验药物10 μL.45 min后对大鼠行全脑缺血10 min,5d后进行运动功能和水迷宫检测,最后处死动物进行脑组织病理学检查.结果 ACSF组的运动功能评分显著低于其他5组(P值均＜0.05)；3个不同剂量DADLE组间差异均有统计学意义(P值均＜0.05),DADLE20组最高,联合用药组显著低于DADLE2和DADLE20组(P值均＜0.05).术后7、8d,ACSF组的水迷宫检测潜伏期均显著长于同时间点的其他5组(P值均＜0.05)；3个不同剂量DADLE组间同时间点潜伏期的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),DADLE 20组最短,联合用药组均显著长于同时间点的DADLE20组(P值均＜0.05).同时间点各组间及同组各时间点间游泳速度的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).术后6、7、8d,ACSF组的目标象限游泳时间均显著短于同时间点的其他5组(P值均＜0.05)；3个不同剂量DADLE组同时间点目标象限游泳时间的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),DADLE20组最长,联合用药组均显著短于同时间点的DADLE20组(P值均＜0.05).ACSF组海马CA1区的存活神经元数目显著少于其他5组(P值均＜0.05),DADLE剂量依赖性地增加海马CA1区的存活细胞数,3个不同剂量DADLE组同时间点的差异均有统计学意义(P值均＜0.05),联合用药组显著少于DADLE2组(P＜0.05).结论 DADLE侧脑室注射具有明显减轻缺血性脑损伤的效应,其作用呈剂量依赖性,其机制主要是激活delta受体,同时亦可能有其他机制参与.
脑缺血、delta受体、DADLE、水迷宫、大鼠
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R28;R54
上海交通大学医学院新百人计划、上海交通大学医工交叉项目YG2011MS60;上海市科技启明星09QA1403800;国家自然科学基金81271220;上海市科学技术委员会国际合作课题12410709500
2013-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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