大麻素受体-1拮抗剂抑制炎性痛大鼠的吗啡耐受效应
目的 观察吗啡对炎性痛治疗时产生耐受效应的模型大鼠脊髓背角大麻素受体-1(CB1)蛋白表达变化,探讨CB1受体拮抗剂(AM251)对炎性痛大鼠吗啡耐受效应的干预作用.方法 40只成功行鞘内置管术的成年雄性Sprague-Dawley大鼠,随机分入对照组、0.9％氯化钠溶液+完全弗氏佐剂(CFA)组、吗啡+CFA组、吗啡+ AM251+ CFA组,每组10只.对照组大鼠于右后足底皮下注射0.9％氯化钠溶液100 μL,其余3组大鼠于右后足底皮下注射CFA 100 μL,建立CFA模型.于置管后第8天(CFA模型建立后第4天),对照组和0.9％氯化钠溶液+CFA组予0.9％氯化钠溶液10 μL;吗啡+CFA组鞘内予吗啡10 μg/10μL;吗啡+AM251+CFA组鞘内联合予吗啡10 μg+ AM251 5 nmol,共10 μL.连续给药7d.于置管后第15天(CFA模型建立后给药第8天)将大鼠处死.采用热刺激缩足潜伏期(PWTL)评价痛行为学,采用免疫蛋白印迹法测定大鼠L2至L4脊髓背角组织中CB1的表达.结果 0.9％氯化钠溶液+CFA组、吗啡+CFA组和吗啡+AM251+CFA组CFA模型建立后鞘内给药前的PWTL值均较同组CFA模型建立前显著降低(P值均＜0.001).0.9％氯化钠溶液+ CFA组CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值的差异无统计学意义(P值均＞0.05)；吗啡+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5天的PWTL值显著高于0.9％氯化钠溶液+CFA组同时间点(P值均＜0.001),且呈逐渐下降趋势,到CFA模型建立后鞘内给药第7天与0.9％氯化钠溶液+CFA组的差异无统计学意义(P＞0.05).吗啡+AM251+CFA组在CFA模型建立后鞘内给药第1、3、5、7天的PWTL值仍维持在较高水平,但各时间点间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).CFA模型建立后鞘内给药第7天,在吗啡+CFA组大鼠脊髓背角中的CB1相对表达量显著高于对照组同时间点(P＜0.001)及0.9％氯化钠溶液+CFA组同时间点(P＜0.05).结论 CB1拮抗剂AM251可抑制吗啡耐受形成.
大麻素受体-1、吗啡耐受、炎性痛、脊髓背角
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R33;R74
2013-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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