Toll样受体4单克隆抗体对急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜中促炎因子及信号传导通路的影响
目的 探讨Toll样受体4单克隆抗体(TLR4mAb)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的急性期溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的促炎因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-1β以及信号传道通路P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jun蛋白表达情况的影响.方法18只BALB/c小鼠分为对照(A)、急性期溃疡性结肠炎模型(B)及干预(C)组.A组小鼠饮用蒸馏水7 d;B、C组小鼠饮用5%DSS水溶液7 d,以产生急性期溃疡性结肠炎模型.C组小鼠在造模开始的同时,腹腔内注射TLR4mAb,观察其干预作用.造模及干预7 d后处死小鼠,观察指标包括疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学炎症损伤评分(HPS),采用逆转录-聚合酶链反应检测各组结肠黏膜TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、IL-1β mRNA表达,采用Western印迹法测定各组结肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c-fos、c-jan蛋白表达.结果①造模第8天,B组的DAI明显高于A、C组(P值均＜0.01),A与C组间的差异无统计学意义(P＞0.05).C组小鼠予TLR4mAb干预1周后,HPS明显小于B组(P＜0.01),而与A组的差异无统计学意义(P＞0.05).②B组TNF-αmRNA、IFN-γ mRNA和IL-1β mRNA均显著高于A和C组(P值均＜0.01),而后两组间的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).③B组的P38MAPK蛋白、c-jan蛋白表达明显高于A组(P值均＜0.01)和C组(P值分别＜0.01和0.05),后两组间的差异也有统计学意义(P值均＜0.01).3组间磷酸化P38MAPK、c-fos蛋白表达的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 TLR4mAb可能通过抑制TLR4-P38MAPK-c-fos/c-jun信息传导通路,降低信号传导通路中P38MAPK、c-jun蛋白的表达,下调小鼠结肠黏膜促炎因子TNF-α mRNA、IFN-γ mRNA、IL-1β mRNA表达而发挥其干预作用.
溃疡性结肠炎、Toll样受体4单克隆抗体、肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ、白细胞介素-1β
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R3 ;R39
上海市科学技术委员会基金资助05ZR14021
2008-07-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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