10.3969/j.issn.0253-9934.2004.11.014
晚期糖基化终末产物与糖尿病皮肤微血管病变的相关性研究
目的研究晚期糖基化终末产物(AGE)与糖尿病(DM)皮肤微血管病变的关系,探讨DM创面新生血管化障碍或延迟的机制.方法应用链脲佐菌素(STZ)将SD大鼠诱导成速发型DM大鼠模型,并以正常SD大鼠作为对照,于致病后12周获取大鼠背部中央的皮肤标本.应用F-3010荧光分光光度计和免疫组织化学技术测定皮肤中AGE含量的变化;应用透射电镜观察皮肤微血管超微结构的改变.再选用人脐静脉内皮细胞株ECV304细胞与不同浓度的AGE修饰人血清白蛋白(AGE-HSA)在体外共同培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和流式细胞仪检测AGE对人血管内皮细胞活性的的影响.结果 DM大鼠皮肤胶原提取液的荧光值明显高于相应年龄的正常大鼠(P<0.01);免疫组织化学检测显示DM大鼠皮肤中AGE呈片状或块状沉积,其表达阳性率和强阳性率显著高于正常大鼠(P<0.01);DM大鼠皮肤普遍存在微血管病变,主要表现为血管内皮细胞变性和基底膜增厚;内皮细胞经100 μg/ml AGE-HSA干预6 h后,采用MTT法测定其吸光度值显著低于正常大鼠(P<0.01),流式细胞仪测定的各时相点凋亡细胞百分率亦明显高于正常大鼠(P<0.01),且均呈时间和剂量的依赖性.结论 AGE是DM皮肤微血管病变的重要致病因素,亦是DM合并创伤后新生血管化障碍或延迟的病理基础.
晚期糖基化终末产物、糖尿病、微血管病
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R3(基础医学)
国家重点基础研究发展计划973计划G1999054205
2005-01-13(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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