普乐可复对大鼠的神经毒性和脑细胞超微结构及凋亡的影响

摘要：

目的观察应用普乐可复后引起的大鼠神经毒性症状、大鼠脑组织超微结构改变和细胞凋亡的变滗化,为器官移植后应用普乐可复所导致的并发症提供临床防治依据.方法雄性SD大鼠36只,分为口服普乐可复5、10 mg·kg-1·d-1剂量组和空白对照组.定时观察大鼠的神经症状,测定普乐可复的血药浓度;实验结束时观察不同部位脑组织超微结构和脑细胞凋亡的情况.结果普乐可复10 mg·kg-1·d-1剂量组大鼠出现易激惹和轻度震颤的症状,每只大鼠的血药稳态浓度为19.4～90.4 ng/ml,平均为(46.2±23.1)ng/ml;大鼠出现神经毒性症状的最低血药浓度为25.6 ng/ml;该组大鼠海马、基底节处可见脑组织超微结构改变及细胞凋亡的现象.其余两组均未发现神经毒性症状、脑组织超微结构改变和脑细胞凋亡的现象.结论应用普乐可复后大鼠出现神经毒性症状的最低血药浓度为25.6 ng/ml,当血药浓度为5～20 ng佃l时较为安全.大鼠海马、基底节处神经细胞的变性、坏死和血脑屏障的破坏以及脑细胞凋亡是其病理基础和可能机制.

关键词：普乐可复、神经毒性、流式细胞术、细胞凋亡

所属期刊栏目：27

分类号：R3(基础医学)

在线出版日期：2004-07-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：334-336