环氧合酶2在肝病中的作用

摘要：

@@环氧合酶(Cyclooxygenase，Cox)又称前列腺素过氧化物合成酶(PGHs)，是花生四烯酸(Arachi-donic，AA)转化为前列腺素(PGs)和二十烷类的关键酶[1]。Cox存在两种异构体，分别称为Coxl和Cox2。其中Cox2在肝病特别是内毒素(LPS)损伤性肝病、酒精性肝病和肝细胞癌中可能起到重要作用，本文就Cox2在肝病中的作用作一综述。
一、概述
Coxl是一种结构酶，又称"管家酶"，仅在细胞外网状结构中起作用，存在于大多数组织的核膜和微粒体中，通过促进前列腺素生成从而维护人体正常功能如胃肠道细胞保护、血管内平衡、肾功能等。Cox2于1989年由Simmons等首次发现，是一种诱导酶，在细胞外网状结构和细胞核边缘起作用，Cox2的表达可被广泛的血管内外激活物所诱导，通过催化PGs和其他AA代谢产物的生物合成，参与炎症反应[1,2]。大量研究表明，LPS可诱导多种细胞表达Cox2mRNA和合成Cox2蛋白从而使前炎性介质PGE2、TXA2、TXB等生成增加，在LPS致肝脏损伤中起到重要作用[3]，酒精性肝病时Cox2在脂质过氧化致肝脏损害中起关键作用[5]，Cox2与多种肿瘤的发生有密切关系，近年发现在肝细胞癌的早期阶段Cox2也起到一定的作用。
二、Cox2的一般特性
Cox2的表达受到许多因素的诱导，包括内毒素、致裂原、细胞因子(如IL、TNF)等[4]。Cox2基因位于染色体1q上，全长8．3kb，Cox2mRNA为4．5kb。在受致裂原激活后，Cox2mRNA表达水平在30 min内迅速增加，保持6～8 h，24 h内恢复至基础水平。过多的刺激并不能导致更多的Cox2生成，只能产生一系列初始的基因活动应答。尽管Cox2基因的转录可因血浆容量的增加而增加，但在Cox2的转录过程中，5′端序列缺乏确切的血清应答物，未转录的3′端有3个多腺核苷酸盐信号，这就解释了在Northern印迹法中可显示不同大小的转录产物(4．3kb～4．5kb)的现象。Cox2转录基因表达紊乱可导致肾发育异常、心肌纤维化等。Cox2蛋白相对分子质量为70×103，与Coxl蛋白氨基酸序列有61％的同源性，最初的氨基酸序列差异引起蛋白的二、三级结构不同从而影响这两种酶的生物活性。例如Coxl可被阿司匹林完全抑制，而Cox2在阿司匹林治疗结束后可将AA转化为HETEs(15-羟花生四烯酸)，发挥类似15-脂氧化酶的功能[1]。

机标关键词：环氧合酶、前列腺素、转录、酒精性肝病、花生四烯酸、氨基酸序列、网状结构、基因、肝细胞癌、蛋白、阿司匹林、相对分子质量为、血管内、细胞外、内毒素、合成、功能、脂质过氧化、心肌纤维化、肾发育异常

所属期刊栏目：23

分类号：R978.14(药品)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：497-499