氟西汀通过p21相关通路增加顺铂对非小细胞肺癌细胞株的抗肿瘤作用

摘要：

目的 探究氟西汀联合顺铂是否具有抗肺癌细胞的作用及其作用机制.方法 通过CCK8实验检测H460细胞株的细胞活力,并筛选合适的氟西汀和顺铂作用浓度;通过Transwell实验评估迁移和侵袭能力;通过流式细胞仪和免疫荧光染色检测细胞周期和细胞自噬;通过Western blot检测相关蛋白的表达;通过siRNA实验沉默p21表达,验证p21通路对氟西汀联合顺铂抗肿瘤作用的影响.结果 氟西汀和顺铂影响细胞增殖、迁移、侵袭能力,两药联合可以产生更明显的抑制作用.相较于顺铂组,联合组中G0/G1期细胞比例(32.96％±4.78％vs.24.51％±3.61％,P=0.042)及自噬增加,Western blot结果显示p21及LC3蛋白在联合组中增加更为明显.挽救实验发现,敲低p21减弱了氟西汀联合顺铂对细胞侵袭能力的抑制作用(26.00±6.16 vs.60.33±7.59,P=0.004),同时降低了联合组中G0/G1期的百分比(52.46％±2.53％vs.44.34％±3.32％,P=0.043),p21还通过影响p62蛋白进而影响自噬.结论 氟西汀可能通过p21依赖的信号传导通路增加顺铂对肺癌细胞的敏感性,为氟西汀作为临床辅助治疗提供了有力的实验依据.

关键词：氟西汀、顺铂、p21、细胞周期、自噬

所属期刊栏目：50

分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：上海市卫健委医学重点专科建设计划ZK2019B30

在线出版日期：2023-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：48-56