DRD2启动子低甲基化通过ERK通路调控乳腺癌细胞增殖

摘要：

目的 研究肿瘤干细胞标志物多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)对乳腺癌细胞增殖的影响.方法 采用850K芯片对乳腺癌组织进行检测,并分析DRD2甲基化状态.采用基因筛选、基因敲除和甲基化抑制等技术和方法,进行体外和体内实验,筛选和验证可能存在的分子信号通路.结果 DRD2启动子区在乳腺癌组织中相较于正常组织表现为低甲基化.上调DRD2的表达后,乳腺癌细胞增殖增强,而下调DRD2的表达,乳腺癌细胞增殖显著降低.裸鼠实验发现,过表达DRD2可促进肿瘤生长和Ki67、CD31表达,下调DRD2可抑制肿瘤生长.体内外实验表明,细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)的表达受DRD2表达水平的影响,提示DRD2通过ERK信号通路发挥作用.甲基化抑制剂5-aza-2-脱氧胞苷(5-aza-2-deoxycytidine,5-AzadC)在小鼠体内部分逆转了DRD2表达的下调,失去了对肿瘤细胞增殖的抑制作用,提示抑制DRD2甲基化促进了肿瘤的发展.结论 乳腺癌中DRD2启动子区发生低甲基化.DRD2通过ERK通路在乳腺癌细胞的增殖和迁移中发挥作用.

关键词：乳腺癌、多巴胺受体D2(DRD2)、甲基化、细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路

所属期刊栏目：49

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：上海市浦东新区卫生系统3重点专科建设项目PWZzk2017-32

在线出版日期：2022-10-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：704-712,719