介孔TiO2纳米粒在声动力学治疗肝细胞肝癌应用的生物相容性评估

摘要：

目的 评估介孔二氧化钛(titanium dioxide,TiO2)纳米粒在声动力学抗人肝癌HepG2肿瘤的生物安全性.方法 采用软模版法合成介孔TiO2纳米粒,与HepG2细胞共培养后通过噻唑蓝还原法评估毒性,应用荧光探针测定其介导声动力学治疗在HepG2细胞内产生活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)的情况.采用血液凝集实验测评血液相容性,并通过静脉注射后小鼠血液生化指标及脏器组织切片HE染色来评估安全性.昆明小鼠与HepG2种植瘤裸鼠静脉给药后,在指定时间取脏器及肿瘤于王水中消化,应用电感耦合等离子体发射光谱绘制药物脏器分布图.结果 介孔TiO2纳米粒具有高度分散性和均一性,细胞共培养后显示无毒性,联合超声在HepG2细胞中产生ROS.血液凝集实验所有指标、小鼠血液生化指标及脏器组织切片(最高剂量150 mg/kg)与对照组差异均无统计学意义.静脉给药后主要分布于肝脾,8 h达峰(含51.32％),1 h时肿瘤组织的药物分布达6.74％,并于24 h内显现出维持浓度.结论 介孔TiO2纳米粒作为声敏剂能有效产生ROS,具有良好静脉注射安全性,主要通过网状内皮系统代谢,能蓄积于肿瘤组织内为声动力学治疗提供良好时间窗口.

关键词：二氧化钛(TiO2)、介孔颗粒、声动力学治疗、HepG2细胞、超声辐照

所属期刊栏目：49

分类号：TB559;R735.7(声学工程)

资助基金：上海市自然科学基金;上海市自然科学基金;上海市临床重点专科项目;上海申康医院发展中心临床三年行动计划

在线出版日期：2022-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：475-483