构建LPS诱导的急性炎症小鼠模型用于IDO1抑制剂药效动力学评价

摘要：

目的 构建急性炎症小鼠模型用于吲哚胺2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)抑制剂的药效动力学评价.方法 采用尾静脉注射或腹腔注射给予小鼠脂多糖(lipopolysaccharide,LPS),构建IDO1活性上调的急性炎症小鼠模型.模型小鼠灌胃给予IDO1抑制剂L-1-甲基色氨酸(L-1-methyl-tryptophan,L-1-MT)或TQ016,给药后不同时间点取血,HPLC检测小鼠血清中色氨酸(tryptophan,Trp)和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)含量,计算Kyn/Trp比值.采用IDO1活性上调引起的Trp浓度降低、Kyn浓度升高及Kyn/Trp比值增大,来评价IDO1抑制剂L-1-MT和TQ016对急性炎症小鼠血清中上调的IDO1活性的抑制效果.结果 尾静脉注射0.66 mg/kg LPS或腹腔注射5 mg/kg LPS均显著上调小鼠血清中IDO1活性.100 mg/kg L-1-MT在灌胃给药4 h后显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性.100 mg/kg TQ016在灌胃给药1、6、12、24和30 h后均显著抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性.TQ016呈剂量依赖性抑制模型小鼠血清中上调的IDO1活性.结论 LPS诱导的急性炎症小鼠模型适用于IDO1抑制剂的药效动力学评价.IDO1抑制剂TQ016具有良好的IDO1活性抑制效果.

关键词：IDO1抑制剂、脂多糖(LPS)、急性炎症、小鼠模型、药效动力学

所属期刊栏目：49

分类号：R965.1(药理学)

资助基金：复旦大学遗传工程国家重点实验室开放课题SKLGE-2119

在线出版日期：2022-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：257-264