阿托伐他汀抑制代谢综合征诱导的小鼠心脏重构

摘要：

目的 探究阿托伐他汀(Atorvastatin,ATO)在高脂饮食(high fat diet,HFD)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(N-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)双打击诱导的小鼠代谢紊乱和心脏重构中的作用.方法 采用HFD+L-NAME构建代谢综合征诱导小鼠心脏重构模型.将C57BL/6J小鼠随机分为对照组(Chow)、模型组(HFD+L-NAME+Vehicle)、10 mg·kg?1·d?1 ATO组(HFD+L-NAME+ATO10)和20 mg·kg?1·d?1 ATO组(HFD+L-NAME+ATO20),每组6只.监测各组小鼠空腹血糖、葡萄糖耐量试验、4项血脂水平、体重和血压的变化.造模12周后,通过心脏超声评估小鼠心功能改变.通过心脏病理切片HE染色观察小鼠心脏形态和室壁厚度改变,马松染色观察心脏纤维化程度改变,小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)免疫荧光观察心肌大小改变.通过Western blot检测小鼠心脏CollagenⅠ和α-SMA蛋白表达改变.结果 与模型组比较,ATO可降低HFD+L-NAME诱导的小鼠空腹血糖升高(P=0.006,F=5.56),维持血糖和血脂稳态,同时抑制小鼠体重(P<0.001,F=11.75)和血压升高.心超结果显示,ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠心排出量下降(P<0.001,F=23.56).WGA和Western blot结果显示,ATO抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏室壁增厚(P<0.001,F=11.75)、纤维化增加(P=0.002,F=10.95)、心肌肥大(P<0.001,F=40.08)、CollagenⅠ(P=0.014,F=4.49)和α-SMA(P=0.004,F=6.28)蛋白表达升高.结论 ATO改善HFD+L-NAME诱导的小鼠糖脂代谢异常、肥胖和高血压,抑制HFD+L-NAME诱导的小鼠心脏重构.

关键词：阿托伐他汀(ATO);代谢综合征;心脏重构;小鼠

所属期刊栏目：48

分类号：R541.8(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81770428

在线出版日期：2021-10-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：569-577