PI3K/mTOR双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用

摘要：

目的 探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)双靶点抑制剂PI-103在体外对喉鳞癌细胞的作用.方法 采用喉鳞癌细胞株Hep-2及AMC-HN-8,分别加入LY294002、Rapamycin或PI-103处理培养细胞,DMSO处理作为对照,应用流式细胞术检测细胞周期及细胞凋亡;Transwell小室观察肿瘤细胞迁移及侵袭能力;Western blot测定相关细胞周期、细胞凋亡及PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白质水平.结果 LY294002、Rapamycin、PI-103能将喉鳞癌细胞周期阻滞于S期,G2期百分含量较空白对照组显著下降,细胞周期相关蛋白Cyclin E1和Cyclin D1水平降低.流式细胞术筛选细胞死亡率升高,凋亡相关蛋白Caspase9,Caspase3,Caspase8的表达量升高(P＜0.05),然而活性凋亡蛋白active Caspase3并没有显著升高,但PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白质p-AKT和p-4EBP1表达量降低.药物组肿瘤迁移和侵袭细胞数均低于对照组.PI-103在以上事件中作用效率均显著高于LY294002和Rapamycin (P＜0.05).结论 PI-103能够调节细胞周期蛋白阻滞喉鳞癌细胞周期,促进细胞死亡,抑制细胞迁移及侵袭,且效果优于单靶点抑制剂LY294002和Rapamyein,对头颈部鳞癌的临床治疗有潜在的研究价值.

关键词：喉鳞癌、PI3K抑制剂、mTOR抑制剂、PI-103、LY294002、雷帕霉素

所属期刊栏目：46

分类号：R767(耳鼻咽喉科学)

资助基金：上海市自然科学基金13ZR1406200,17ZR1404700

在线出版日期：2019-07-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：350-356