氨基酸转运载体2(ASCT2)对胃癌细胞增殖的影响及其潜在机制

摘要：

目的 研究氨基酸转运载体2 (amino-acid transporter 2,ASCT2)对胃癌发生发展的影响及其潜在调控分子机制.方法 使用瞬时过表达上调ASCT2,短发夹RNA (short hairpin RNA,shRNA)干扰技术下调ASCT2.Western blot法检测过表达或干扰ASCT2后蛋白质水平及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的蛋白质水平变化;使用细胞荧光免疫检测过表达或干扰ASCT2后ASCT2和Ki67的表达情况;使用平板克隆与MTT法检测ASCT2对胃癌细胞增殖的影响.结果 相比于胃黏膜上皮细胞系GES1,ASCT2在人类胃癌细胞系MGC803、SGC7901、AGS、BGC823、HGC27、MKN28和MKN45中具有高转录以及蛋白质表达水平,在AGS、SGC7901和MGC803中成功过表达和沉默ASCT2.在AGS和SGC7901中过表达ASCT2后,Ki67的荧光强度大幅增加.沉默ASCT2显著抑制SGC7901 (P=0.008,P＜0.001)和MGC803 (P＜0.001,P=0.067)细胞的生长及克隆形成;过表达ASCT2则显著促进SGC7901 (P=0.001,P=0.003)和MGC803 (P=0.002,P=0.014)细胞的生长及克隆形成.在AGS、SGC7901和MGC803中过表达ASCT2后,mTOR信号通路被激活并上调下游基因的表达;而沉默ASCT2后,抑制mTOR信号通路与其下游基因的表达.结论 ASCT2能通过mTOR信号通路显著促进胃癌细胞的生长.

关键词：氨基酸转运载体2(ASCT2)、胃癌、mTOR信号通路、细胞增殖

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分类号：Q291;R737

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划2013CB911202;国家自然科学基金81572833;上海市自然科学基金14ZR1402100

在线出版日期：2019-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：149-156