CYP2C19基因多态性影响稳定型冠心病患者氯吡格雷治疗后血小板P2Y12受体信号通路的分子机制

摘要：

目的 探讨中国冠心病患者CYP2C19基因多态性影响氯吡格雷疗效的分子机制.方法 入组208例接受冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)的稳定型冠心病(stable coronary artery disease,SCAD)患者,采用PCR产物直接测序的方法对所有纳入对象进行CYP2C19基因多态性分析,血栓弹力图检测300 mg氯吡格雷负荷量24 h后的血小板聚集率,流式细胞仪检测P2Y12受体下游信号分子血管扩张刺激磷蛋白血小板反应性指数(vasodilator-stimulated phosphorylation-platelet reactivity index,VASP-PRI)和Akt磷酸化(P-Akt)水平.结果 208例患者中85例(40.9％)的基因型为CYP2C19*1/*1(非携带者),无等位基因缺失(loss-of-function,LOF),93例(44.7％)为CYP2C19*1/*2或CYP2C19*1/*3(1个LOF),30例(14.4％)为CYP2C19* 2/*2或CYP2C19* 2/*3(2个LOF).氯吡格雷治疗后的血小板聚集率及VASP-PRI随着携带LOF数目的增加而增加,而P-Akt只在2个LOF的情况下才会明显增加.VASP-PRI与氯吡格雷治疗后血小板聚集率有相关性(r=0.672,P＜0.001),但是与P-Akt不相关.结论 携带2个CYP2C19 LOF的SCAD患者经氯吡格雷治疗后血小板聚集率更高,并与活性更高的G蛋白偶联受体P2Y12信号通路相关.

关键词：稳定型冠心病、CYP2C19、氯吡格雷、P2Y12、VASP、Akt、血小板反应性

所属期刊栏目：44

分类号：R541.4(心脏、血管（循环系）疾病)

资助基金：国家自然科学基金81300152This work was supported by the National Natural Science Foundation of China 81300152

在线出版日期：2017-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：410-416