小肝癌与不典型增生结节的差异糖蛋白筛选及其聚糖结构鉴定

摘要：

目的 筛选不典型增生结节(dysplastic nodule,DN)和小肝癌(small hepatocellular carcinoma,sHCC)之间的差异糖蛋白,并分析其聚糖结构,为肝癌的早期诊断提供参考.方法 对DN和sHCC各15例的石蜡组织切片进行蛋白质修复和提取;运用定量蛋白质组学技术鉴定DN和sHCC中的差异糖蛋白;利用IPA分析差异糖蛋白功能与相关信号通路,筛选出与肿瘤相关的差异糖蛋白;纯化目标糖蛋白,优化抗体辅助凝集素芯片技术(antibody overlay lectin microarray)分析其聚糖结构.结果 本研究共鉴定到26个差异糖蛋白;IPA分析筛选得到肿瘤相关的重要差异糖蛋白为α-1抗胰蛋白酶(α-1-antitrypsin,A1AT)和补体C3;相比于DN,sHCC中A1AT与凝集素CAL、GSL I、JAC、GSL Ⅱ、PHA-L、GNL、WGA等亲和的聚糖结构增多,C3与CSL、LTL、WFL亲和的聚糖结构增多,此结果说明在sHCC中,A1AT的T/Tn抗原、三/四天线的N-聚糖结构、高甘露糖和唾液酸等结构的含量增加;而C3的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)、Lewis X抗原[Fucα3 (Galβ4) GlcNAc]、H-type 2抗原[Fucα2 (Galβ4)]和半乳糖β(1,3/1,6)连接N-乙酰半乳糖[Galβ3 (-6)GalNAc]结构增多.结论 在DN和sHCC中,A1AT、C3聚糖结构的变化可能为肝癌早期诊断提供新的糖生物学标志物.

关键词：不典型增生结节、小肝癌、差异糖蛋白、凝集素

所属期刊栏目：43

分类号：R44;R73(诊断学)

资助基金：国家自然科学基金21505022This work was supported by the National Natural Science Foundation of China 21505022

在线出版日期：2017-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：631-641