星形胶质细胞瘤IDH1突变对TAZ蛋白表达的影响

摘要：

目的 研究星形胶质细胞瘤异柠檬酸脱氢酶1 (isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)突变对TAZ(transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)蛋白的影响,并探讨相关机制.方法 采用稳定转染突变型IDH1-132H (132H)及野生型IDH1-132R (WT)的胶质母细胞瘤(U87MG)细胞,通过Western blot法检测细胞内TAZ蛋白表达;免疫组化法检测14例IDH1突变阴性和7例IDH1突变阳性的人脑胶质母细胞瘤组织样本中TAZ蛋白及其胞质结合蛋白14-3-3e的表达差异;qRT-PCR观察两组细胞TAZ在mRNA水平有无差异;Western blot方法检测Hippo信号通路核心激酶LATS1及磷酸化TAZ蛋白的表达,以及14-3-3e蛋白的表达.结果 Western blot结果表明IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ蛋白表达降低;人体胶质细胞瘤组织的免疫组织化学结果与Western blot一致,证实了IDH1突变的星形胶质细胞瘤中TAZ胞浆结合蛋白14-3-3e表达升高;qRT-PCR发现IDH1突变细胞TAZ mRNA水平相比野生型细胞表达明显降低;IDH1突变细胞中,LATS1以及TAZ磷酸化水平升高且细胞14-3-3e蛋白表达升高.结论 星形胶质细胞瘤IDH1突变导致TAZ mRNA及蛋白水平表达降低,并通过活化Hippo信号通路影响TAZ蛋白的磷酸化水平从而影响TAZ表达.

关键词：星形胶质细胞瘤、IDH1突变、TAZ蛋白、Hippo信号通路、14-3-3e蛋白

所属期刊栏目：43

分类号：R36;R739.4(病理学)

资助基金：the General Program of National Natural Science Foundation of China 81272796.国家自然科学基金面上项目81272796

在线出版日期：2016-09-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：379-384