姜黄素纳米粒(NanoCurcTM)联合索拉非尼对肝细胞癌(HCC)的协同抑制作用

摘要：

目的 探讨姜黄素纳米粒(NanoCurcTM,NC)单药或联合索拉非尼对人肝细胞癌(hepatocellular carcnoma,HCC)的作用.方法 采用体外细胞增殖检测试剂盒(CCK-8)、体外划痕试验和Transwell侵袭试验法检测NC和/或索拉非尼对肝癌细胞株MHCCLM3增殖、迁移、侵袭能力的影响;应用流式细胞术分析其对细胞凋亡的作用.建立裸鼠MHCCLM3原位移植模型并观察NC和/或索拉非尼对肿瘤大小和肺转移率的影响.应用RTPCR、ELISA、Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1 (tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIME-1)、细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2) mRNA或相应蛋白表达变化;并测定ERK1/2的磷酸化变化.结果 NC与索拉非尼联合应用可显著抑制HCC体外增殖和侵袭能力(P＜0.01),抑制体内肿瘤生长和肺转移(P＜0.01).单独应用NC和索拉非尼时肺转移率分别为50.0％和66.7％,两者联合用药时则显著降低至16.7％.两药联合应用可协同抑制ERK磷酸化,从而下调MMP-9的表达.结论 NC联合索拉非尼可通过协同诱导细胞凋亡、抑制MMP-9的表达而抑制肝癌生长和转移.

关键词：肝细胞癌(HCC)、姜黄素纳米粒(NC)、索拉非尼、基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)

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分类号：R735.7(肿瘤学)

资助基金：国家科技重大专项2013ZX10002011-004;国家自然科学基金81372317,81071661;上海浦江人才计划13PJD007;the National Key Sci-Tech Project2013ZX10002011-004;National Natural Science Foundation of China81372317 and 81071661;Pujiang Scholars Fund of Shanghai13PJD007

在线出版日期：2014-05-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：143-148