芳香烃受体(AhR)在乳腺癌中的表达及其与阿霉素化疗耐药的相关性

摘要：

目的 观察芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在乳腺癌组织中的表达,并探讨乳腺癌细胞AhR表达与阿霉素化疗耐药的关系.方法 应用免疫组化染色法观察AhR在50例乳腺癌标本中的表达,其中淋巴结转移癌40例,正常乳腺组织10例.采用AhR-siRNA表达载体和脂质体法瞬时转染基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR;RT-PCR和Western bolt法检测转染后AhR mRNA及蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖活性及转染前后乳腺癌细胞对阿霉素敏感性的变化.结果 AhR在乳腺癌组织表达率为82.0% (46/50)、在乳腺癌转移淋巴结中表达率为92.5% (37/40),而在正常乳腺组织中10% (1/10)有表达.乳腺癌及乳腺癌转移淋巴结中AhR的表达均显著高于正常乳腺组织(P<0.05).基因沉默AhR高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR后24 h,PCR和免疫印迹结果均显示乳腺癌细胞株AhR基因及蛋白表达水平降低.MTT显示AhR基因沉默对乳腺癌MCF-7/ADR细胞的增殖活性有显著的抑制作用,48 h细胞增殖抑制率可达52%.AhR沉默后乳腺癌细胞对阿霉素的半数有效浓度(IC50)由(18.2±0.9) μmol/L降低至(8.4±1.1) μmol/L (P<0.05).结论 siAhR能够有效抑制AhR基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力.AhR对阿霉素耐药过程发挥作用,沉默AhR表达能一定程度上逆转阿霉素耐药现象.

关键词：乳腺癌、RNA干扰、化疗耐药、阿霉素

所属期刊栏目：41

分类号：R735.9(肿瘤学)

资助基金：上海市科委资助课题134119a7900

在线出版日期：2014-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：93-97