以葡萄糖调节蛋白78(GRP78)为靶向的胰蛋白酶抑制剂抗肠癌效应研究

摘要：

目的 构建以肿瘤细胞表面葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)为靶向的重组绿豆胰蛋白酶抑制剂(trypsin inhibitor,TI)活性片段GBP-TI,并探讨其抗肠癌的分子靶向效应.方法 用带有GRP78结合肽(GRP78 binding peptide,GBP)表达序列的引物PCR扩增胰蛋白酶抑制剂活性片段,构建GBP-TI的原核表达载体；采用GST亲和层析柱纯化获得GBP-TI蛋白；激光共聚焦方法检测GBP-TI与GRP78的相互作用；MTT和DAH细胞核染色方法分别检测GBP-TI对大肠癌细胞存活和凋亡的影响.结果 GBP-TI能够与大肠癌细胞表面的GRP78相互作用；与GST-TI相比,GBP-TI能够剂量依赖性地诱导大肠癌细胞死亡,而对正常细胞生长无明显影响.结论 GBP-TI可以通过结合肿瘤细胞表面GRP78蛋白特异性杀伤肿瘤细胞.本研究为肿瘤靶向治疗提供了一种新的策略.

关键词：胰蛋白酶抑制剂(TI)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、大肠癌、靶向药物

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分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金项目31201072,31271516,81150026;山西省回国留学人员科研资助项目2010-2012;山西省青年科学基金项目2012021028-4;山西省国际科技合作项目2011081058

在线出版日期：2013-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：148-152,158