小胶质细胞(MG) TLR-4介导T细胞获得性免疫炎症反应的机制

摘要：

目的 探讨以小胶质细胞(microglia,MG)为中心Toll样受体-4(toll like receptor-4,TLR-4)介导的T细胞获得性免疫炎症损伤机制在早产儿脑白质损伤中的作用.方法 分别分离纯化C3H/HeJ(tlr4基因缺失)小鼠和C57B/L(野生型)小鼠脾脏CD4+T细胞和大脑MG细胞并制作交互共培养模型.各组分别加以细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)为刺激因素,流式细胞术和细胞化学染色观察MG变化,检测CD4+T细胞增殖变化和ELISA方法检测其分泌功能;通过上调(LPS刺激)或下调TLR-4(tlr4基因缺失)表达对MG活化和共同免疫刺激因子MCHⅡ的影响及对CD4+T细胞增殖分化及Th1/Th2极化方向的影响,阐明TLR-4在T细胞获得性免疫中的关键作用.结果 显微镜下观察,LPS刺激后tlr4基因缺失小鼠MG细胞胞体较小,突起细长,仍处于静息状态;相反,野生型组LPS刺激后出现较明显的细胞体积变大、胞体变大显圆满,突起增加呈分支状.LPS活化的MG其TLR-4和MCHⅡ蛋白表达显著上调与tlr4基因缺失小鼠比较有显著性差异(P＜0.01).此外,LPS刺激活化的CD4+T淋巴细胞增殖明显,且伴有Th1型细胞因子显著升高和Th2型细胞因子的显著下降,与tlr4基因缺失小鼠比较均有显著性差异(P＜0.01).TLR-4表达与CD4+T细胞Th1细胞因子浓度间具有显著相关性(P＜0.01).结论 TLR-4介导MG活化在固有免疫和获得性免疫中发挥桥梁作用,并由此提出由Th1/Th2偏移向TLR4-Th1偏移的新的早产儿脑白质损伤模式.

关键词：Toll样受体-4(TLR-4)、小胶质细胞(MG)、CD4+T细胞、获得性免疫

所属期刊栏目：39

分类号：R722(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金青年项目30801244

在线出版日期：2012-11-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：470-474