大豆苷原(DA)对成骨细胞雌激素受体(ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)表达的调节作用及其受雌激素的影响

摘要：

目的 研究大豆苷原( daidzein,DA)对成骨细胞雌激素受体(estrogen receptor,ER)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)表达的调节作用,并观察雌激素对这种调节的影响.方法 小鼠成骨细胞MC3T3-E1体外低血清(α-MEM,含2％ FBS)培养,分别用0.1和10 μmol/L的DA处理,采用实时定量PCR或Western blot分析细胞ERα、ERβ和PPARγ的表达变化.加入浓度均为0.1μtmol/L的ER拮抗剂ICI182780或PPARγ拮抗剂GW9662,观察ER和PPARγ在DA调节中的作用.为观察雌激素的影响,采用无血清培养,在10 nmol/L 17β-雌二醇(E2)条件下研究DA对细胞受体表达的作用.结果　DA抑制体外培养成骨细胞ER表达,而刺激其PPARγ表达.0.1和10 μmol/L的DA分别下调ERα蛋白水平44％和38％ (P＜0.05),下调ERβ蛋白水平50％ (P＜0.05)和31％ (P＜0.05),上调PPARγ 74％和78％(P＜0.05).ICI182780可阻断DA对ERα转录水平的抑制作用,DA对成骨细胞ERβ mRNA水平的下调无统计学意义(P=0.087 4)；GW9662可阻断DA对PPARγ表达的上调作用,提示成骨细胞ER和PPARγ参与自身表达调节.在10 nmol/L 17β-雌二醇条件下,DA对无血清培养的成骨细胞ERα转录水平的抑制作用由28.0％～29.6％ (P＜0.05)增强至74.0％～82.8％(P＜0.01),其对ERβ表达的抑制作用也明显增强,而对PPARγ的上调作用几乎丧失.结论　DA可通过调节ERs和PPARγ等受体表达间接影响成骨细胞的药物反应,雌激素可明显影响DA的受体调节作用.DA对细胞受体表达的调节作用可能是其对成骨细胞时间相关双相调节的重要机制之一.

关键词：成骨细胞、大豆苷原(DA)、雌激素受体(ER)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、雌激素

所属期刊栏目：39

分类号：R336(人体生理学)

资助基金：国家自然科学基金项目30872756

在线出版日期：2012-04-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：12-17,24