醛糖还原酶抑制剂影响PDGF-BB促系膜细胞增殖作用的机制研究

摘要：

目的 探讨醛糖还原酶抑制剂(ARI)影响血小板源性生长因子-BB(PDGF-BB)促体外培养大鼠系膜细胞(MsC)增殖作用的机制.方法 用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测细胞增殖,流式细胞术分析细胞周期,对比PDGF-BB刺激MsC生长速度与MAPK 3条信号通路(ERK、JNK及p38)抑制剂及PI3K信号通路抑制剂对PDGF 促MsC增殖作用的影响.用半定量RT-PCR检测醛糖还原酶抑制剂(ARI)对MsC合成内源性PDGF-B 链的影响.蛋白印迹法观察ARI 对PDGF引起的信号通路磷酸化的影响.结果 (1) ERK抑制剂U0126、JNK抑制剂SP600125及PI3K抑制剂LY294002能明显抑制PDGF对MsC的促增殖作用(P＜0.05),而p38抑制剂SB203580不能抑制PDGF的促MsC增殖作用;(2) ARI在转录水平对MsC 合成内源性PDGF-B链没有明显影响.(3) PDGF刺激MsC后引起ERK、JNK及PI3K/Akt信号通路的磷酸化,而ARI仅能抑制JNK及PI3K/Akt两条信号通路的磷酸化(P＜0.05),对ERK信号通路的磷酸化没有明显影响.结论 ARI部分抑制PDGF促MsC增殖作用可能与其影响JNK和PI3K/Akt信号通路活化有关.

关键词：醛糖还原酶、肾脏系膜细胞、血小板源性生长因子、信号传导通路

所属期刊栏目：34

分类号：Q554+.9(酶)

资助基金：国家自然科学基金30170430

在线出版日期：2007-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：557-562