阿昔洛韦棕榈酰酯的高效合成、结构表征及其体外抗乙肝病毒的作用

摘要：

目的 提高阿昔洛韦抗乙肝能力,合成其前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯并制成脂质体.方法 利用阿昔洛韦和棕榈酰氯在60℃吡啶中合成阿昔洛韦的前体药物阿昔洛韦棕榈酰酯,然后应用脱氧胆酸钠法将其制备成脂质体,并通过HepG2 2.2.15细胞进行体外抗乙肝病毒作用研究.结果 合成反应的收率为68%,合成化合物通过紫外光谱、质谱、红外光谱、 1H NMR谱、13C NMR谱、重水交换NMR谱、1H-1H COSY 谱、 1H-1H TOCSY 谱、BB-DEPT谱、HSQC谱及HMBC谱进行了结构验证,证明为阿昔洛韦棕榈酰酯.脱氧胆酸钠法制备的阿昔洛韦棕榈酰酯脂质体平均粒径为61 nm,粒径分布在20～100 nm之间.脂质体中的阿昔洛韦棕榈酰酯在浓度为0.044 μmol/mL、0.088 μmol/mL、0.222 μmol/mL时,对HBsAg和HBeAg的抑制率分别达到20.3%、52.6%、68.4%和29.3%、42.4%、53.5%.结论 阿昔洛韦和棕榈酰氯在无水吡啶中经60℃ 24 h高效合成了阿昔洛韦棕榈酰酯;脱氧胆酸钠法可将其制备成平均粒径为61 nm脂质体;脂质体中阿昔洛韦棕榈酰酯的体外抗乙肝病毒作用明显优于其母药阿昔洛韦.

关键词：阿昔洛韦、阿昔洛韦棕榈酰酯、脂质体、抗乙肝病毒、前体药物

所属期刊栏目：34

分类号：R914.5(药物基础科学)

资助基金：上海市科学技术委员会专项基金重点项目024319204

在线出版日期：2007-08-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：486-490