诱导型一氧化氮合酶对乳腺癌细胞化学敏感性的影响

摘要：

目的 分析可诱导一氧化氮合酶(iNOS)对乳腺癌细胞化学敏感性的影响,评价新型蒽醌类生物还原化合物RH1对乳腺癌细胞毒性和乏氧选择性.方法 实验以人乳腺癌细胞MDA-MB-231wt和其转染空载体的对照组细胞(PEF-vector)及一氧化氮合酶基因转染的细胞克隆(iNOS10)为实验对象.噻唑蓝(MTT)法比较不同酶活性的细胞克隆对顺铂等抗肿瘤药物和丝裂霉素C(MMC)衍生物-2,5-二氮丙啶-6-羟甲基-3-甲基苯-1,4-二酮(RH1)的敏感性的差异.结果 同对照组细胞相比,iNOS10细胞对顺铂等几种抗肿瘤药物呈现不同程度的耐受,而对阿霉素的敏感性有所增强(P＜0.05),用L-甲基盐酸精氨酸抑制细胞中NO的合成,则会降低iNOS10细胞对阿霉素的敏感性,而对其他几种抗肿瘤药物的敏感性无显著影响;生物还原化合物RH1是高毒性的化合物,IC50较MMC下降577倍;乏氧条件下,细胞对RH1的化学敏感性显著增强,流式细胞术显示RH1可以引起iNOS10细胞周期的G2/M阻滞.结论 MMC衍生物RH1是高细胞毒性的化合物,可诱导一氧化氮合酶活性的增强,也可引起肿瘤细胞对部分抗肿瘤药物的敏感性降低,且对高表达iNOS的细胞具有乏氧选择性的损伤作用.

关键词：生物还原、一氧化氮合酶、化学敏感性、抗肿瘤药物

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分类号：R730.53;R965.1(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30500143;国家高技术研究发展计划863计划2002AA2Z3104

在线出版日期：2006-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：732-735,765