MEK抑制剂阻断小鼠脑缺血后ERK通路的激活和IL-1βmRNA合成

摘要：

目的研究细胞外信号调节激酶(ERKs)在脑缺血中的作用以及U0126对缺血脑组织保护作用的机制.方法线栓法制作小鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,颈内静脉注射U0126;Western blot法和免疫组化法检测pMEK、pERK1/2和pElk-1;核糖核酸酶保护测定法检测IL-1βmRNA含量.结果注射U0126后的MCAO小鼠pMEK活性降低,其降低幅度与U0126有剂量依赖的关系,并在缺血前给药有效;U0126注射后pERK1/2和pElk-1也表现出相似的下降变化.小鼠MCAO后1到2 h IL-1βmRNA水平上升;而注射U0126后IL-1βmRNA在MCAO后1至4h内下降.结论ERK在小鼠脑缺血中发挥重要作用.静脉注射MEK抑制剂U0126可阻断脑缺血引起的pMEK、pERK1/2和pElk-1的活性增加.U0126通过阻断ERK通路进而降低IL-1βmRNA而对缺血脑组织产生保护作用.

关键词：脑、缺血、脑血流、丝裂原活化材蛋白激酶、U0126、炎症反应、IL-1、小鼠

所属期刊栏目：31

分类号：I743

资助基金：美国National Institutes of Health基金GYY;NS-23870ALB资助课题

在线出版日期：2004-04-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：119-123