负载黄芪甲苷的心脏—线粒体双靶向递药纳米胶束改善急性心肌梗死后心脏损伤

摘要：

急性心肌梗死(Acute Myocardial Infarction,AMI)因其高患病率和致死率严重威胁人类健康,尽管药物、介入治疗和外科手术极大程度地降低了AMI的死亡率,但AMI后仍存在持续的心肌损伤.黄芪甲苷(AstragalosideⅣ,AST)是中药黄芪的主要活性成分之一,但由于AST的疏水性特征限制了其生物利用度.在本实验中,我们开发了一种血小板膜修饰的poly(d,L-lactic-Co-Glycolic Acid)-block(PLGA-b)-poly(Ethylene Glycol)(PEG)-Triphenylphosphonium(TPP)(PLGA-b-PEG-TPP)聚合物纳米胶束用于包裹AST,从"器官—细胞器"层面实现"心脏—线粒体"的双重靶向功效.我们首先通过透射电镜、动态光散射、药物释放、稳定性考察等方法对载药纳米胶束进行了表征;采用活体成像法证实了载药纳米胶束的心脏靶向功效;运用小动物心脏超声、组织学、血清酶学考察了载药纳米胶束对缺血再灌注(Isch-aemia/Reperfusion,I/R)后心脏功能和心肌损伤的影响;通过考察线粒体形态、膜电位、活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)以及血清和心脏中炎症因子水平,评价了载药纳米胶束对心脏线粒体功能和炎症的影响,实验结果显示,相较于游离的黄芪甲苷,载药纳米胶束显著改善了I/R后心脏功能、心肌损伤、线粒体损伤以及心脏炎症,提示载药纳米胶束显著改善了AST的生物利用度和心脏保护活性.本实验的开展为疏水性中药活性单体的递送提供了一种全新策略.

关键词：缺血再灌注、黄芪甲苷、心脏靶向、线粒体靶向

所属期刊栏目：3

分类号：R972;R318(药品)

资助基金：天津市教委科研计划2021KJ131

在线出版日期：2022-10-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：45-56