顺铂对小鼠下丘脑-垂体-肾上腺/性腺轴功能的损伤作用及脱氢表雄酮的干预效应

摘要：

目的 研究顺铂(又名顺式-二氯二氨合铂,cis-dichlorodiamineplatinum,DDP)抑制小鼠类固醇激素合成的作用途径,并观察脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)的干预效应.方法 将60只成年ICR小鼠随机分为3组:对照组、DDP建模组、DHEA治疗组,每组10只雄性和10只雌性小鼠.DDP建模组小鼠按2.5 mg·kg-1·d-1 剂量腹腔注射DDP溶液,每3 d注射1次,共7次;造模同日,对照组小鼠腹腔注射等量的生理盐水;而DEHA治疗组小鼠在予以DDP处理的同时,按8.3 mg·kg-1·d-1剂量给予DHEA灌胃,连续给药21 d.通过旷场、抓力和转棒试验观察小鼠疲劳指标的变化,采用常规组织切片的HE染色法观察肾上腺、睾丸与卵巢组织形态的变化,运用高效液相色谱串联质谱方法检测小鼠血清类固醇激素的含量,运用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹技术检测下丘脑、垂体、肾上腺、睾丸和卵巢组织中相关基因的mRNA和蛋白表达水平.结果 与对照组比较,DDP建模组雄性与雌性小鼠的体重以及旷场运动能力均显著下降(P＜0.05),同时雌性小鼠的抓力和转棒时间也均显著下降(P＜0.05);而DHEA治疗组小鼠的上述疲劳指标均显著改善(P＜0.05).DDP建模组雄性小鼠睾丸组织中各级生精细胞排列紊乱且睾丸间质水肿,雌性小鼠卵巢组织中大量原始卵泡被激活,闭锁卵泡增多,卵泡颗粒细胞减少;而DHEA治疗组小鼠睾丸和卵巢受损伤表型均得到显著改善.与对照组比较,DDP建模组雄性与雌性小鼠血清睾酮、二氢睾酮含量均显著降低(P＜0.01),雄性小鼠血清孕烯醇酮含量下降而皮质酮含量显著升高(P＜0.05),雌性小鼠血清皮质酮含量显著降低(P＜0.05);与DDP建模组比较,DHEA治疗组雄性小鼠的孕烯醇酮含量和雌性小鼠的孕酮含量均显著增高(P＜0.05),而雌性小鼠的孕烯醇酮含量和雄性小鼠的孕酮含量均显著降低(P＜0.05).与对照组比较,DDP建模组雄性与雌性小鼠的肾上腺Cyp21a1、Cyp11a1 基因和下丘脑Gnrh基因表达均显著下调(P＜0.05);雌性小鼠肾上腺Hsd3b2基因,卵巢Star、Cyp11a1、Lhr基因,下丘脑Crh、垂体Pomc和Lhb基因表达均显著下调(P＜0.05);雄性小鼠睾丸Star基因及StAR蛋白以及垂体Fshb和Lhb基因表达均显著下调(P＜0.05).与DDP建模组比较,补充DHEA后,雄性小鼠肾上腺Cyp17a1 基因和睾丸Cyp17a1、Lhr、Fshr基因表达均显著下调(P＜0.05);雌性小鼠肾上腺Cyp11a1基因表达显著下调(P＜0.05),而肾上腺Hsd3b2基因和卵巢Star、Cyp11a1、Hsd3b2、Lhr基因,以及垂体Lhb基因表达均上调(P＜0.05).结论 DDP间断给药可以抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质与性腺轴功能,并且雌性受抑制更显著;补充DHEA有助于调节体内类固醇激素水平的自身稳态.

关键词：顺铂、脱氢表雄酮、睾丸、卵巢、类固醇激素、小鼠

所属期刊栏目：43

分类号：R-332;Q95-33(医学研究方法)

资助基金：上海市科学技术委员会科研计划项目19140905000

在线出版日期：2023-07-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共14页

页码：229-242