阿霉素致斑马鱼心血管毒性模型的建立

摘要：

目的 采用阿霉素(doxorubicin,DOX)作为阳性药物建立斑马鱼的心血管毒性模型.方法 确定DOX的10％致死浓度(LC10)与最大非致死浓度(MNLC),设置4个不同浓度的DOX溶液组(浓度:MNLC/10、MNLC/3、MNLC和LC10)、空白对照组(养鱼水处理组)和溶剂对照组(0.9％NaC1注射液)处理一定阶段的野生型AB系斑马鱼幼鱼至实验终点受精后72 h(72 hpf).在72 hpf处收集药物处理的斑马鱼,Western blotting分析心肌肌钙蛋白T(cTnT)和肌红蛋白(Mb)的表达,在立体解剖显微镜下观察心血管系统的形态学改变,荧光定量RT-PCR检测斑马鱼组织中miRNA 146a的表达.结果 在浓度≤MNLC/10时,DOX不诱发斑马鱼心血管毒性;当浓度≥MNLC/3时,可诱发斑马鱼心血管毒性,表现为血流变慢、血流缺失、静脉窦处瘀血和静脉窦处水肿,且具有剂量相关性.荧光定量RT-PCR结果显示,DOX的三个剂量MNLC/3、MNLC、LC10均显著提高miRNA146a的表达(与空白对照组比较,P＜0.01),且存在一定的剂量关系.Western blotting结果显示,DOX模型组的cTnT和Mb蛋白表达与空白对照组比较均未见明显变化(P＞0.05).结论 DOX对斑马鱼的心血管毒性作用明显,可以作为药物评价的心血管毒性模型.

关键词：阿霉素(DOX)、心血管毒性、斑马鱼、模型

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分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：浙江省科技计划项目2012C37098;浙江省科技计划项目2010F10026;浙江省医药卫生科技计划项目2014KYA046

在线出版日期：2015-12-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：362-366