一种新型长效重组绒毛膜促性腺激素的表达、活性和药代动力学研究

摘要：

目的 构建含有Fc片段的绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)新型长效重组hCG-Fc融合蛋白,可显著延长其在血液中的半衰期,有利于提高患者用药依从性.方法 首次将Fc DNA片段有序连接到hCG基因3'端,构建hCG-Fc表达载体并将其稳定表达在哺乳动物细胞,通过无血清悬浮细胞培养和基于亲和层析的蛋白纯化,制备了新型重组hCG-Fc融合蛋白.检测其分子量、ELISA免疫活性和体内生物活性,并测定其在大鼠体内血循环半衰期.结果 重组融合蛋白分子量与理论推断值相当,ELISA活性为2 965 IU/mg,体内生物活性为2 288 IU/mg,消除半衰期为174 h.结论 hCG-Fc融合蛋白构建表达成功,且具有显著的体内外活性,药代动力学分析显示hCG-Fc重组融合蛋白半衰期是重组hCG的近6倍.这种新型长效融合蛋白在临床上可大大减少注射次数,提高患者用药依从性,具有显著的社会和经济效益.

关键词：重组绒毛膜促性腺激素(γhCG)、Fc融合蛋白、长效、药代动力学

所属期刊栏目：34

分类号：Q819;Q95-33(生物工程学(生物技术))

资助基金：广州市创业领军人才创业启动基金项目LCY201305

在线出版日期：2014-05-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：113-119