一个简捷的甾体5α-还原酶抑制剂体外筛选模型

摘要：

通过模拟睾丸酮经甾体5α-还原酶催化,从NADPH(辅酶)中获得H+还原成双氢睾丸酮(DHT)这一反应,参照文献资料以酶动力学原理,分别测定反应底物NADPH和产物[3H]-DHT含量变化的初始速率以代表酶活性,建立了"分光光度计法"和"同位素法"体外筛药模型,通过这两种模型对比,以非那甾胺为阳性对照药物,对爱普列特进行了体外模型验证研究.两种筛选模型结果一致,确定非那甾胺和爱普列特的抑制常数:用测定OD340 nm值的"分光光度计法"求得爱普列特抑制常数Ki=24.9±1.3 nmol/L,半数抑制浓度IC50=39.0 nmol/L;非那甾胺Ki=15.3±2.3 nmol/L,IC50=58.6 nmol/L.用测定[3H]-DHT dpm值的"同位素法"求得爱普列特Ki=67.4±13.2 nmol/L,IC50=49.6 nmol/L;非那甾胺Ki=25.0±1.9 nmol/L,IC50=5.1 nmol/L.该结果与国外文献中报道的爱普列特Ki=5～23 nmol/L,非那甾胺Ki=23.6 nmol/L相接近.

关键词：甾体5α-还原酶、大鼠、体外模型、爱普列特、前列腺增生

所属期刊栏目：22

分类号：Q95-33(动物学)

资助基金：上海市科技发展基金004919073

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：204-208