去铁胺诱导的自噬增加线粒体内铁的含量并促进三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移

摘要：

癌细胞转移是乳腺癌患者死亡的主要原因,铁代谢异常造成的铁超载能促进乳腺癌细胞的增殖和迁移.去铁胺(DFO)是被广泛使用的铁螯合剂,能抑制多种肿瘤细胞的增殖,降低雌激素受体(ER)阳性人类乳腺癌细胞中的铁含量,但增加了三阴性乳腺癌(TNBC)细胞中的铁含量.此外,DFO可以增加线粒体内铁的含量,然而线粒体内铁的来源尚不清楚.该研究通过免疫荧光、蛋白质印迹及电感耦合等离子质谱,分析侵袭性乳腺癌MDA-MB-231和非侵袭性乳腺癌MCF-7中的铁代谢和自噬相关蛋白,利用自噬抑制剂探究线粒体铁增多的机制.该研究发现,DFO能通过诱导铁蛋白自噬促进线粒体内铁积累增加,从而促进TNBC细胞的上皮-间质转化与迁移.经过DFO处理,线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)和线粒体铁转运蛋白1(Mfrn1)可能参与了铁从细胞质向线粒体的转运.该研究为临床中探寻新的靶向铁代谢治疗三阴性乳腺癌的方式提供了研究基础.

关键词：去铁胺、自噬、铁、三阴性乳腺癌

所属期刊栏目：44

分类号：R730.231;Q28(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2023-07-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：128-138