葡萄皮多酚调节LC3-Ⅱ表达及抑制视网膜色素上皮细胞损伤

摘要：

研究葡萄皮多酚类化合物是否具有保护RPE细胞免受对脂褐素损伤的作用,并且探讨这种保护作用是否与维持自噬活性相关.脂褐素沉积是细胞衰老标志之一,当脂褐素在视网膜色素上皮细胞(RPE)中累积到一定水平,将增加年龄相关性黄斑变性(AMD)的风险.但是,脂褐素在RPE细胞内的作用机制尚不清晰.目前尚无有效预防、治疗AMD的手段,通过抗氧化剂清除自由基,维持细胞自噬活性可能会成为预防AMD的新策略.采用化学合成脂褐素主要荧光基团N-retinyledin-N-retinylethanolamin(A2E)建立RPE细胞累积脂褐素模型,用共聚焦显微镜和液相色谱-质谱联用检测A2E在RPE细胞中累积.细胞活力及凋亡检测结果表明A2E对细胞活性具有抑制作用.Western blotting结果表明A2E提高自噬相关蛋白LC3-Ⅱ的累积,并且自噬阻断剂bafilomycin A1和A2E共同处理RPE细胞条件下LC3-Ⅱ表达量较单独用A2E处理条件下没有显著性差异,说明A2E能够阻断自噬流.此外,葡萄皮提取物能够减少A2E诱导的LC3-Ⅱ累积,提示葡萄皮多酚化合物对自噬流的保护作用.并且,葡萄皮提取物能够抑制A2E诱导RPE细胞凋亡,这种抑制作用在一定程度上归因于对自噬流的保护作用.

关键词：脂褐素、视网膜色素上皮细胞、自噬、年龄相关性黄斑变性、葡萄皮多酚

所属期刊栏目：32

分类号：TS201.4(食品工业)

资助基金：国家自然科学基金31271843

在线出版日期：2014-12-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：25-32