雷藤舒(LLDT-8)通过提高MEKK2蛋白表达调控胶原诱导性关节炎小鼠Treg/Th17平衡
为研究雷藤舒(LLDT-8)通过提高MAPK信号通路中MEKK2蛋白的表达,调控脾脏淋巴细胞中Treg/Th17比例,探索治疗CIA小鼠免疫作用机制.采用鸡Ⅱ型胶原诱导小鼠关节炎模型,随机分为N组、CIA组、LLDT-8组,HE染色比较各组小鼠关节病理损伤程度,Masson染色观察各组胶原组织增生情况,应用流式细胞术检测脾脏淋巴细胞中Treg/Th17比例;RT-PCR检测相关转录因子和炎性因子Foxp3、ROR-γt、IL-17A mRNA表达量;检测脾脏淋巴细胞中MEKK2蛋白和基因表达水平.结果显示,LLDT-8治疗可以减轻关节炎小鼠的关节病变严重程度、减少软骨表面及骨关节处胶原纤维增生.与N组比较,CIA组小鼠脾脏淋巴细胞中Treg比例降低,Th17比例升高(P<0.01);LLDT-8治疗后能显著提高Treg比例(P<0.01),降低Th17比例(P<0.05);CIA组脾脏淋巴细胞中MEKK2蛋白和基因表达量较正常组降低(P< 0.01),LLDT-8治疗后能显著提高MEKK2的蛋白和基因表达量(P<0.01).由此,该研究提示MEKK2蛋白在CIA模型的发病中起着重要的作用,LLDT-8可能通过提高MEKK2蛋白的表达,影响Treg/Th17比例而发挥治疗RA的作用.
类风湿关节炎、胶原诱导性关节炎模型、MEKK2、Treg/Th17平衡
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R392.12
国家自然科学基金;上海市卫生计生委科研项目;上海市中医临床基地建设项目
2018-08-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
210-216