肾脏对钾平衡的调控及临床意义
饮食摄入的K+在肠道中几乎全部被吸收,肾脏是机体排钾最重要的器官,占机体排出钾总量的90％以上.肾脏对钾的排泄主要取决于醛固酮敏感的远端小管主细胞对钾的分泌,该分泌过程与主细胞顶端膜上的上皮钠通道(epithelial sodium channel,ENaC)对Na+的重吸收相耦联.当ENaC将Na+从管腔中转入细胞内,管腔中负电荷相对增加,而K+外流、H+外流和Cl-内流是应对Na+内流的3条途径,即3条途径均与Na+内流耦联.一般情况下,Na+内流=K+外流+H+外流+Cl-内流,Na+内流、H+外流和Cl-内流中任一因素发生变化,均可影响K+外流,从而影响肾脏对K+的排泄:(1)Na+内流受ENaC表达水平的影响,而ENaC的表达主要受醛固酮-盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor,MR)通路的调控,ENaC高功能突变(Liddle综合征,又称假性醛固酮增多症)、MR高功能突变(Geller综合征)、醛固酮水平增加(原发或继发性醛固酮增多症)和拟醛固酮激素增加(如皮质醇或去氧皮质酮增多症)均可导致ENaC表达上调,Na+重吸收增加,K+和H+排出也增加,临床表现为高血压、低血钾和碱中毒;反之,ENaC低功能突变(假性醛固酮减少症1b型)、MR低功能突变(假性醛固酮减少症1a型)或者醛固酮减少(醛固酮减少症)则可引起Na+重吸收减少,K+和H+排出减少,临床上表现为低血压、高血钾和酸中毒.利尿剂阿米洛利和氨苯蝶啶是ENaC抑制剂,引起类似假性醛固酮减少症1b型的表现;螺内酯是MR抑制剂,引起类似假性醛固酮减少症1a型的表现.(2)Na+内流还受水和Na+远端输送的调控,当髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl-同向转运体(Na+-K+-2Cl-cotransporter,NKCC)和远曲小管的Na+-Cl-同向转运体(Na+-Cl-cotransporter,NCC)发生低功能突变(分别为Bartter综合征和Gitelman综合征)时,水和Na+的远端输送增加,集合管处ENaC对Na+重吸收增加,K+和H+排出也增加,临床上也表现为低血钾和碱中毒.袢利尿剂和噻嗪类利尿剂分别是NKCC和NCC的抑制剂,可引起类似Bartter综合征和Gitelman综合征的表现.而当水和Na+的远端输送减少(如Gordon综合征,又称假性醛固酮减少症2型),临床上则表现为高血压、高血钾和酸中毒.(3)当非氯阴离子的远端输送增加(如近端小管酸中毒和先天性失氯性腹泻),集合管处Cl-内流减少,或者集合管闰细胞泌氢障碍(如远端小管酸中毒),H+外流减少,也可引起K+分泌增加,出现低钾血症.本文将对肾脏排钾的调控机制以及调控异常产生的相应疾病进行综述.
钾平衡、肾性失钾、低钾血症、高钾血症
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R737.33;R540.4+1;S143.3
2023-05-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共15页
216-230
