靶向酸敏感离子通道的神经保护:酸毒性损伤机制的重新审视
生理水平的质子在生物体内分布广泛,具有重要的生理功能.在特定的病理条件下,正常的酸碱平衡被破坏,导致质子大量生成和累积,产生对机体有害的酸毒(acidotoxicity).组织酸化是多种神经系统疾病(如缺血性中风、多发性硬化症以及亨廷顿舞蹈症等)的共同病理特征,也是致这些疾病神经损伤的原因之一.质子可直接激活酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel,ASIC),介导组织酸化相关的生理和病理功能,例如,缺血性神经损伤.一直以来,ASIC引起酸毒性神经损伤被认为主要依赖于通道介导的细胞内钙离子升高.然而,本研究组新近的研究表明ASICla亚型通道能够通过激活受体相互作用蛋白l (receptor-interacting protein 1,RIP1),介导不依赖于通道离子通透功能的细胞程序性坏死.另外,亚细胞定位研究发现,除了在神经元膜表面,ASIC1a还可以定位在线粒体内膜上,通过调控线粒体通透性转变(mitochondrial permeability transition,MPT)过程,在缺血性神经损伤中发挥重要作用.这些进展使人们对于ASIC介导神经元死亡的机制有了新的认识.
酸敏感离子通道1a、酸毒、神经保护、缺血性中风
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Q426;R363(神经生理学)
Research from the corresponding author”s laboratory was supported by grants from the National Basic Research Development Program of China No.2014CB910300 and the National Natural Science Foundation of China No.31461143004.
2016-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
403-413
