异甘草素通过增强BKCa电流舒张自发性高血压大鼠脑基底动脉:可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷的作用

摘要：

本文旨在研究异甘草素(isoliquiritigenin,ISL)对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)脑基底动脉的影响.在给予ISL干预前后,用尾动脉测压仪观察收缩压的变化,分离和制备脑基底动脉血管段,对SHR脑基底动脉依次给予1×10-5mol/L苯肾上腺素(phenylephrine,PE)、1×10-5mol/LPE+1×10-4mol/LISL和1×10-5 mol/L PE灌流后,用压力型小动脉仪测量脑基底动脉的直径,制备SHR脑基底动脉单个血管平滑肌细胞,用全细胞膜片钳记录技术观察大电导钙激活钾通道(large-conductance calcium-activated potassium channels,BKCa)电流的变化,并用ELISA技术检测SHR脑基底动脉内cGMP水平的变化.结果表明:给予ISL干预14天后,SHR收缩压由(218.3±1.6) mmHg降低至(119.2±1.9) mmHg (P＜ 0.01,n=6),与Wistar-Kyoto (WKY)大鼠相比没有显著差异;1×l0-4mol/L ISL舒张SHR脑基底动脉(P＜ 0.01,n=6);ISL可显著增加SHR脑基底动脉平滑肌细胞外向电流密度(P＜ 0.01,n=6),该增强作用可被1 × l0-3mol/L四乙胺(BKCa通道阻断剂)所阻断,而3×10-4 mol/L 4-氨基吡啶(Kv通道阻断剂)对ISL增强的平滑肌细胞外向电流密度无明显影响;1×10-5mol/L亚甲蓝(可溶性鸟苷酸环化酶阻断剂)可以抑制ISL增强的平滑肌细胞外向电流密度(P＜ 0.05,n=6);ISL可明显增加SHR脑基底动脉内cGMP水平(P＜ 0.05,n=6).以上结果提示:ISL可能通过增加脑基底动脉平滑肌细胞cGMP含量,增强BKCa通道介导的外向电流,从而发挥舒张SHR脑基底动脉的作用.

关键词：异甘草素、脑基底动脉、大电导钙激活钾通道、环磷酸鸟苷

所属期刊栏目：67

分类号：R3(基础医学)

资助基金：This work was supported by the National Basic Research Development Program of China No.2012CB526600 and the National Natural Science Foundation of China No.31260247,31100829.

在线出版日期：2015-07-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：329-334