MAPKs介导NMDA诱导的大鼠皮层神经元凋亡
NMDA诱导兴奋毒造成的神经损伤,包括细胞的凋亡和坏死.本研究旨在探讨神经元凋亡在NMDA兴奋毒所致大鼠皮层神经元死亡中的所占比例,并分析了NMDA致神经元凋亡的信号通路机制.通过使用Caspase抑制剂和测定乳酸脱氢酶活性,研究NMDA (100 μmol/L,2 h)兴奋毒所致的神经元凋亡；并使用MAPKs选择性抑制剂,分别采用Caspase-3活性检测,TUNEL和Annexin V染色方法,进一步观察MAPKs通路中细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun N-末端激酶(JNK)和p38 MAPK三条不同途径在NMDA所致神经元凋亡中的作用.结果显示:(1) Caspase依赖的凋亡占NMDA所致细胞死亡总数的22.49％;(2) p38 MAPK抑制剂SB203580(10 μmol/L)使NMDA诱导的caspase-3活性降低30.43％ (P＜ 0.05);而ERK抑制剂PD98059 (20μmol/L)和JNK抑制剂SP600125 (20μmol/L)不影响caspase-3的活性；(3) SB203580 (10μmol/L)使NMDA所致的TUNEL阳性细胞数减少33.10％ (P＜ 0.05)；而PD98059 (20 μmol/L)或SP600125 (20μmol/L)都没有作用；(4) Annexin V染色结果显示,SB203580(10.μmol/L)使NMDA所致的早期凋亡细胞减少55.56％ (P＜ 0.05); SP600125 (20 μmol/L)使NMDA所致的晚期凋亡/死亡细胞减少67.59％ (P＜ 0.05); PD98059 (20 μmol/L)对细胞凋亡/死亡没有明显作用.以上结果表明,NMDA介导的大鼠皮层神经元死亡除坏死外,还包含有一小部分神经元凋亡；p38 MAPK途径,而非JNK和ERK途径,介导了NMDA诱导的神经元凋亡,抑制与此相关的凋亡信号通路可发挥神经保护作用；JNK途径可能介导了NMDA所致的神经元坏死而非凋亡.
NMDA、兴奋性神经毒、凋亡、MAPKs
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R338(人体生理学)
the National Natural Science Foundation of China31000481;the Natural Science Foundation of Shanxi Province,China2011011040-2;the Scientific and Technological Innovation Programs of Higher Education Institutions in Shanxi Province,China20091110;the Innovative Talents Support Programs of Higher Education Institutions in Shanxi Province,China2011
2013-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共8页
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