代谢型谷氨酸受体阻断剂α-methyl-(4-tetrazolyl-phenyl)glycine对大鼠海马脑缺血耐受诱导的影响

摘要：

实验采用大鼠四血管闭塞全脑缺血模型, 用硫堇染色法和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化法, 观察右侧脑室内注射Ⅱ型代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptor 2/3, mGluR2/3)阻断剂α-methyl-(4-tetrazolyl-phenyl)glycine (MTPG)对海马CA1区神经元缺血耐受(BIT)诱导的影响, 以探讨mGluR2/3在BIT诱导中的作用.54只大鼠椎动脉凝闭后分为5组: (1)假手术组(n=8): 游离双侧颈总动脉, 但不夹闭; (2)单纯缺血组(n=8): 夹闭双侧颈总动脉8 min; (3)缺血预处理组(n=8): 夹闭双侧颈总动脉3 min作为脑缺血预处理(CIP), 再灌注24 h后再行夹闭8 min; (4) MTPG+缺血预处理组(n=22): CIP前20 min右侧脑室注射MTPG, 其余步骤同缺血预处理组; MTPG的剂量分别为0.4、0.2、0.04和0.008 mg, 以观察其剂量效应关系; (5) MTPG+单纯缺血组(n=8): 右侧脑室注射MTPG 0.2 mg 24 h后, 夹闭双侧颈总动脉8 min.所有动物均在手术后或末次缺血后7 d处死, 取材观察.结果如下: (1) 与假手术组相比, 单纯8 min缺血组海马CA1区组织学分级升高、锥体神经元密度降低, GFAP阳性表达增加(P<0.05); (2) 缺血预处理组的组织学分级、神经元密度及GFAP表达与假手术组相似, 未见单纯缺血组的上述变化, 表明CIP可防止后续8 min缺血造成的神经元损伤; (3) MTPG+缺血预处理组海马CA1区组织学分级明显增加、锥体神经元密度降低, 并且GFAP表达也明显增加(P<0.05), 这种变化与MTPG的剂量呈明显正相关, 表明CIP对神经元的保护作用可被MTPG阻断; (4) MTPG+单纯缺血组海马CA1区组织学分级和神经元密度以及GFAP的表达与单纯缺血组相似.上述结果提示, 3 min CIP 可诱导BIT的形成, MTPG可阻断CIP诱导BIT的作用, 表明mGluR 2/3参与BIT的诱导.

关键词：脑预缺血处理、代谢型谷氨酸受体、α-甲基-(4-四唑基-苯)甘氨酸、脑缺血耐受、海马

所属期刊栏目：55

分类号：Q426;R338(神经生理学)

资助基金：河北省自然科学基金302494

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：303-310