脑缺血/再灌对蒙古沙土鼠海马突触体酪氨酸磷酸化的影响

摘要：

用蒙古沙土鼠双侧颈总动脉结扎(BCAO)前脑缺血模型, 研究缺血/再灌对海马突触体蛋白酪氨酸磷酸化的影响及NMDA受体(NR)非竞争性拮抗剂氯胺酮(ketamine, KT)、 L-型电压门控钙离子通道(L-type voltage gated calcium channel, L-型VGCC)拮抗剂硝苯吡啶(nifedipine, ND)及非NR拮抗剂6,7-二硝基喹恶啉上卫四(6,7-dinitroquinoxaline-2,3-dione, DNQX)对其变化的影响.结果如下: (1) 缺血15 min导致蛋白酪氨酸磷酸化水平明显下降, 再灌引起包括180 kD蛋白在内的多种蛋白酪氨酸磷酸化水平快速(再灌15 min)而持续(至少48 h)升高;(2) 脑缺血15 min, 再灌6 h, 蛋白酪氨酸磷酸化达最高水平, 180 kD蛋白酪氨酸磷酸化水平为假手术对照组的1.8倍;(3) 缺血前腹腔注射KT或ND, 对缺血/再灌诱导180 kD等蛋白酪氨酸磷酸化水平升高均有拮抗作用, 但DNQX无此作用;(4) 免疫沉淀和免疫印渍证明, 180 kD 蛋白为NR2B, 且其蛋白表达在脑缺血/再灌时没有变化. 结果提示, (1) 脑缺血/再灌诱导NR2B等蛋白酪氨酸磷酸化增加, 激活NR通道, 加重神经元损伤;(2) NR通道不仅可被酪氨酸磷酸化调节, 而且NR通道和L-型VGCC都参与了脑缺血/再灌对NR2B等蛋白酪氨酸磷酸化水平的调节, 两种通道拮抗剂可能对防治缺血性脑损伤有一定作用.

关键词：脑缺血、氯胺酮、硝苯吡啶、6、7-二硝基喹恶啉上卫四、N-甲基-D-天冬氨酸受体、L-型电压门控钙通道、酪氨酸磷酸化、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基

所属期刊栏目：52

分类号：R3(基础医学)

资助基金：中国科学院资助项目39770177

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：137-142