左旋千金藤啶碱D1激动-D2阻滞作用引起伏核双相放电活动的电生理研究

摘要：

为确定左旋千金藤啶碱(SPD)对中脑边缘DA神经系统的作用特性, 本研究采用细胞外记录的电生理学方法, 观察微电泳和尾静脉给药对6-OHDA损毁及未损毁大鼠的伏核(NAc)单位放电的影响.结果显示: SPD累积给药(0.02～2 mg/kg, iv)可诱发NAc神经元双相放电特征, 即小剂量抑制、大剂量兴奋.预先给予D2受体拮抗剂spiperone, SPD则仅产生兴奋效应, 并被D1拮抗剂SCH-23390所翻转或阻断, 提示SPD对NAc神经元放电有D1激动特性.另一方面, 大剂量SPD完全翻转D2激动剂LY-171555和D1/D2混合型激动剂阿朴吗啡对NAc神经元的抑制作用, 表明SPD还具有D2受体的阻滞特性.与静脉给药不同, NAc内微电泳SPD (30 mmol/L, 20～80 nA)很难诱发该神经核的兴奋或抑制性放电, 而微电泳D1激动剂SKF-38393能产生明显的放电抑制效应.然而, 在6-OHDA损毁大鼠, 微电泳SPD可使绝大多数NAc神经元(91%)放电抑制, 并为D1阻滞剂SCH-23390所完全拮抗, 而不受D2阻滞剂spiperone的影响.以上结果表明, SPD对NAc神经元活动具有‘D2阻滞-D1激动'的双重药理作用特性, 后者与SPD作用于mPFC的D1受体有密切关系, 这有利于治疗精神分裂症.

关键词：左旋千金藤啶碱、多巴胺受体、伏核、电生理、6-羟基多巴胺

所属期刊栏目：52

分类号：Q507(一般性问题)

资助基金：中国科学院资助项目39670829

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：123-130