基于RhoA/ROCK信号通路探讨四逆汤对心肌缺血再灌注氧化损伤作用机制

摘要：

目的:研究四逆汤对心肌缺血再灌注(IR)氧化损伤的保护作用及对人RAS同源基因家族成员A/Rho激酶(RhoA/ROCK)信号通路的调控作用.方法:将60只雄性SD大鼠分为空白对照组、再灌注损伤组、四逆汤组、阳性对照组.其中空白组大鼠行假手术,其余三组大鼠经心脏冠状动脉左前降支穿线(LAD)缺血处理30 min,再灌注(I/R)120 min.四逆汤组及阳性对照组分别采用四逆汤煎液13 g/(kg·d)、氟伐他汀悬液4 mg/(kg·d)灌肠2周,空白对照组及再灌注损伤组喂服0.9％氯化钠溶液.2周后检测各组大鼠髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平.观察各组大鼠心尖组织病理形态,Western blot法检测大鼠左心室心肌组织RhoA、ROCK1、ROCK2蛋白及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达情况.结果:与空白对照组比较,缺血再灌注组、阳性对照组以及四逆汤组大鼠血浆MPO及MDA水平均升高,血浆SOD水平降低,差异有统计学意义(均P<0.05).心肌组织出现纤维断裂、炎性浸润、水肿及出血灶等病理改变,RohA、ROCK1、ROCK2表达水平升高(均P<0.05).心肌组织内Bcl-2蛋白表达量降低,Bax蛋白表达量升高,其中阳性对照组与四逆汤组以上指标改善幅度均小于缺血再灌注组,且四逆汤组以上指标改善幅度优于阳性对照组,差异有统计学意义(均P<0.05).结论:四逆汤通过抑制RhoA/ROCK信号通路活性、抑制细胞凋亡、减轻氧化应激反应,有效减轻IR大鼠心肌损伤程度,发挥心肌保护作用.

关键词：心肌缺血再灌注损伤;四逆汤;人RAS同源基因家族成员A/Rho激酶;氧化损伤;细胞凋亡;心肌纤维化;血液酶

所属期刊栏目：43

分类号：R542.2(心脏、血管（循环系）疾病)

在线出版日期：2022-03-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：301-304