熊果苷对糖尿病心肌病小鼠心肌损伤的抑制作用及其机制

摘要：

目的 观察熊果苷(AR)对糖尿病心肌病(DCM)小鼠心肌损伤的影响,探讨其心肌保护作用是否与沉默信息调节因子1(SIRT1)有关.方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机均分为Con组、DCM组、DCM+AR组、DCM+AR+EX527组,每组15只.除Con组外均采用腹腔注射链脲佐菌素联合高糖高脂饮食法建立DCM小鼠模型,DCM+AR组和DCM+AR+EX527组建模成功后给予AR 50 mg/(kg·d)灌胃12周,同时DCM+AR+EX527组建模后即给予SIRT1特异性抑制剂EX527 20 mg/kg腹腔注射,1周/次,共注射11次.各组小鼠进行心脏超声检查,计算左心室射血分数(LVEF)和左心室短轴缩短率(LVFS);处死后观察心肌组织纤维化程度和胶原沉积情况,比较各组心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及活性氧(ROS)表达,免疫荧光染色观察心肌组织NF-κB表达,ELISA法检测SIRT1去乙酰化活性,实时荧光定量PCR法检测Collagen1、Collagen3、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达,Western blotting法检测SIRT1及细胞焦亡相关因子NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素18(IL-18)和裂解的半胱氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)蛋白表达.结果 Con组心肌组织无明显蓝色胶原纤维及红色胶原着色,即无显著纤维化及胶原沉积;与Con组相比,DCM+AR组、DCM组、DCM+AR+EX527组小鼠均存在心肌组织纤维化程度增加、胶原沉积增多,以DCM组、DCM+AR+EX527组变化更明显.与Con组比较,DCM+AR组、DCM组、DCM+AR+EX527组小鼠LVEF、LVFS及心肌组织SIRT1去乙酰化活性、SOD表达均降低,NF-κB、MDA、ROS及IL-6、TNF-α、Collagen1、Collagen3、NOX2、NOX4 mRNA相对表达量均升高,以DCM组、DCM+AR+EX527组变化更明显(P均<0.05).与Con组和DCM+AR组比较,DCM组和DCM+AR+EX527组小鼠SIRT1蛋白相对表达量降低,NLRP3、ASC、IL-1β、IL-18、cleaved Caspase-1蛋白相对表达量均升高(P均<0.05).结论 AR可通过减轻心肌组织氧化应激损伤和炎症反应,进而抑制炎症小体形成和心肌细胞焦亡,最终减轻DCM小鼠的心肌损伤,其机制可能与激活SIRT1信号通路有关.

关键词：熊果苷、氧化应激、炎症反应、细胞焦亡、沉默信息调节因子1、糖尿病心肌病

所属期刊栏目：63

分类号：R654.2(外科学各论)

资助基金：中国博士后科学基金面上项目2022M713857

在线出版日期：2023-08-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5-10