己酮可可碱灌胃对急性肝性脑病大鼠脑水肿的改善作用及其机制

摘要：

目的 观察己酮可可碱灌胃对急性肝性脑病大鼠脑水肿的改善作用,并探讨其作用机制.方法 将60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组,每组12只.实验第1～3天,模型组、己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组给予硫代乙酰胺连续腹腔注射3 d,制备急性肝性脑病大鼠模型;对照组给予等体积生理盐水腹腔注射.实验第4天起,己酮可可碱低剂量组、己酮可可碱中剂量组、己酮可可碱高剂量组大鼠分别给予己酮可可碱50、100、200 mg/(kg?d)灌胃,模型组及对照组给予等体积蒸馏水灌胃,连续7 d.观察各组大鼠实验期间饮食、运动等一般情况,称取灌胃结束后大鼠体质量.灌胃结束后,采用高架十字实验观察各组大鼠精神状态,采用开场实验观察各组大鼠自发运动能力(大鼠平均每分钟自发运动距离以及中央活动时间百分比),采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠空间学习记忆能力(寻台潜伏期),使用全自动生化分析仪检测各组大鼠血氨、ALT、AST.大鼠断头取脑后,观察各组大鼠血脑屏障通透性(大鼠脑内EB含量),测算各组大鼠脑组织含水量,分别采用实时定量PCR法和Western blotting法检测各组大鼠脑组织中水通道蛋白4(AQP4)mRNA和蛋白,采用ELISA法检测各组大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β.结果 与对照组相比,模型组大鼠活动减少、精神萎靡、食欲不振,对外界刺激反应迟钝,体质量减轻(P<0.05),开臂进入次数百分比、开臂滞留时间百分比分、平均每分钟自发运动距离、中央活动时间百分比均降低(P均<0.05),寻台潜伏期延长(P<0.05),血氨、ALT、AST水平均升高(P均<0.05),大鼠脑内EB含量、脑组织含水量、脑组织中AQP4 mRNA和蛋白相对表达量均升高(P均<0.05),脑组织中TNF-α、IL-1β水平均升高(P均<0.05).与模型组相比,己酮可可碱高剂量组大鼠一般情况有所好转,体质量升高(P<0.05),开臂进入次数百分比、开臂滞留时间百分比分、平均每分钟自发运动距离、中央活动时间百分比均升高(P均<0.05),寻台潜伏期缩短(P<0.05),血氨、ALT、AST水平均降低(P均<0.05),大鼠脑内EB含量、脑组织含水量、脑组织中AQP4 mRNA和蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),脑组织中TNF-α、IL-1β水平均降低(P均<0.05).结论 200 mg/(kg?d)己酮可可碱灌胃能改善急性肝性脑病大鼠的脑水肿,其机制可能与下调脑组织中AQP4表达、降低TNF-α和IL-1β水平有关.

关键词：己酮可可碱、肝性脑病、急性肝性脑病、脑水肿、水通道蛋白4、动物实验

所属期刊栏目：63

分类号：R575.2(消化系及腹部疾病)

资助基金：陕西省重点研发计划项目;西安交通大学第一附属医院科研基金面上项目

在线出版日期：2023-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：5-10