山奈酚联合骨髓间充质干细胞治疗溃疡性结肠炎小鼠的疗效及机制

摘要：

目的 观察山奈酚联合骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗溃疡性结肠炎小鼠的疗效并探讨其机制.方法 3周龄雄性C57BL/6J小鼠处死后提取BMSCs,12只6周龄C57BL/6J小鼠随机分为对照组、造模组、造模与山奈酚治疗组以及造模与山奈酚联合BMSCs治疗组,每组3只.对照组小鼠自由饮用正常灭菌双蒸水,其余3组小鼠自由饮用含3%葡聚糖硫酸钠的灭菌双蒸水建立溃疡性结肠炎模型,造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BM-SCs治疗组小鼠同时给予每日山奈酚灌胃,造模与山奈酚联合BMSCs治疗组在造模第1天、第4天和第7天尾静脉注射提取的BMSCs,其余组小鼠灌注同样量的溶解剂.造模结束后10 d,每天测量小鼠体质量,10 d后取出小鼠结肠,测量小鼠结肠长度.采用流式细胞术检测小鼠结肠组织辅助性T淋巴细胞(Th17)、调节性T淋巴细胞(Treg)比例,ELISA法检测小鼠血浆白细胞介素17A(IL-17A)、IL-10,RT-qPCR法检测小鼠结肠组织IL-17A、IL-10 mRNA.采用HE染色观察小鼠结肠黏膜组织病理学改变,免疫组织化学染色观察小鼠结肠组织肠上皮紧密连接蛋白occludin及ZO-1表达情况.结果 结肠长度对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组(P均<0.05);造模结束后1～10 d,对照组体质量逐渐上升,造模组体质量逐渐下降,造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BMSCs治疗组体质量自第6天开始逐渐上升,且造模与山奈酚联合BMSCs治疗组体质量高于造模与山奈酚治疗组.结肠组织Th17比例造模组>造模与山奈酚治疗组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>对照组,结肠组织Treg比例对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组(P均<0.05).血浆、结肠组织IL-17A表达造模组>造模与山奈酚治疗组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>对照组,IL-10表达对照组>造模与山奈酚联合BMSCs治疗组>造模与山奈酚治疗组>造模组(P均<0.05).HE及免疫组化染色结果显示,与造模组比较,造模与山奈酚治疗组、造模与山奈酚联合BMSCs治疗组结肠黏膜组织损伤程度减轻,肠上皮紧密连接蛋白occludin及ZO-1表达增加,且造模与山奈酚联合BMSCs治疗组对结肠黏膜组织损伤的改善作用更加明显.结论 山奈酚联合BMSCs治疗溃疡性结肠炎小鼠能够提高疗效,其机制可能与调节Th17/Treg平衡以修复肠道上皮屏障有关.

关键词：山奈酚、骨髓间充质干细胞、辅助性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、溃疡性结肠炎

所属期刊栏目：63

分类号：R574.6(消化系及腹部疾病)

资助基金：江苏省徐州市第一人民医院青苗工程后备人才项目20214Y0502

在线出版日期：2023-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：42-46