小檗碱对大鼠急性脑梗死的治疗作用及其机制

摘要：

目的 观察小檗碱对大鼠急性脑梗死的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 采用改良线栓法进行急性脑梗死模型制备,将造模成功的48只大鼠随机分为低剂量小檗碱组、高剂量小檗碱组、小檗碱+Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路抑制剂(DKK-1)组、模型组各12只;另取12只大鼠作为假手术组(实验过程中仅暴露动脉血管,不结扎).低、高剂量小檗碱组分别灌胃给予100、200 mg/kg的小檗碱;小檗碱+DKK-1组灌胃给予200 mg/kg小檗碱,同时腹腔注射2 mg/kg的DKK-1;假手术组和模型组大鼠灌胃10 mL/kg的生理盐水;每天给药1次,连续给药14 d.Zea-Longa评分法测定大鼠神经功能评分,氯化三苯基四氮唑法检测大鼠脑梗死体积百分比,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP-生物素切口末端标记法检测大鼠脑组织神经元凋亡情况,酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6),蛋白印迹法检测大鼠脑组织Wnt-1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、 β-catenin蛋白.结果 与假手术组比较,模型组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达升高(P均<0.05),脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达降低(P均<0.05);与模型组比较,低、高剂量小檗碱组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达降低(P均<0.05),脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达升高(P均<0.05);与高剂量小檗碱组比较,小檗碱+DKK-1组大鼠Zea-Longa评分及脑组织脑梗死体积百分比、神经元凋亡指数、TNF-α、IL-6、GSK-3β蛋白表达升高(P均<0.05),脑组织Wnt-1、β-catenin蛋白表达降低(P均<0.05).结论 小檗碱可减轻急性脑梗死大鼠炎症反应,抑制神经元凋亡,保护其神经功能,高剂量效果更佳,其作用机制可能与激活Wnt/β-catenin信号通路有关.

关键词：小檗碱、急性脑梗死、Wnt-1蛋白、糖原合成酶激酶-3β、β-连环蛋白

所属期刊栏目：63

分类号：R285.5;R743.33(中药学)

资助基金：沧州市科技计划项目204106131

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：48-52